结直肠癌术中预防性腹腔灌注洛铂化疗的多中心随机对照研究：显著降低腹膜转移率并改善无复发生存

针对结直肠癌(CRC)术后腹膜转移(PM)高发的临床难题，中国多中心团队开展了一项前瞻性随机对照研究，探索术中预防性腹腔灌注洛铂(lobaplatin)化疗的安全性和有效性。结果显示该疗法使3年PM率从8.75%降至3.56%(P=0.0053)，显著改善无复发生存(RFS)和腹膜无复发生存(PRFS)，且安全性良好，为CRC局部治疗提供了新策略。

　　

腹膜犹如人体内隐秘的"土壤"，却常成为结直肠癌(CRC)细胞扩散的温床。约17%的转移性CRC患者会出现腹膜播散，即使接受根治手术，仍有4-19%的患者面临腹膜转移(PM)威胁。这种特殊转移灶如同"定时炸弹"，与右半结肠癌、浆膜浸润、淋巴结转移等高危因素密切相关。传统静脉化疗对PM效果有限，而确诊后的腹腔热灌注化疗(HIPEC)虽被推荐，但生存获益微弱。这引发研究者思考：能否在癌细胞尚未"扎根"时，通过术中干预阻断PM发生？

中国医学科学院肿瘤医院联合全国25家医疗中心，在《BMC Medicine》发表了一项开创性研究。团队选择第三代铂类药物洛铂(lobaplatin)作为"武器"——其溶解度优于顺铂，pH值与生理环境相近，且对卵巢癌、乳腺癌等多种实体瘤显示显著抗肿瘤活性。研究假设：术中预防性腹腔灌注洛铂可有效清除游离癌细胞，改变腹膜微环境，从而阻断转移链。

研究采用前瞻性、开放标签、随机对照设计，纳入720例T4或N(+)期CRC患者。关键技术包括：1)术中随机分组后，实验组通过引流管灌注120mg/L洛铂溶液，夹闭6小时确保药物接触；2)25家中心标准化手术流程；3)通过增强CT等影像学严格评估PM；4)采用FAS(全分析集)和PPS(符合方案集)双重分析。主要终点为3年PM率，次要终点包括总生存(OS)、无复发生存(RFS)等。

主要结果

研究人群
实际分析716例患者（洛铂组352例 vs 对照组364例），两组基线特征均衡。平均年龄58.36岁，38.26%为女性，49%为II期患者。

疗效终点

• 腹膜转移：洛铂组3年PM率显著降低至3.56%（对照组8.75%，HR=0.39，P=0.0053）。多因素分析显示，腹腔化疗是唯一与PM率降低显著相关的因素（HR=0.41）。
  
  
• 生存获益：3年RFS率提升6.5%（88.1% vs 81.6%，P=0.0146），PRFS率提升5.1%（96.6% vs 91.5%，P=0.0053）。但OS无统计学差异（93.2% vs 90.4%）。
• 肝转移：总体肝转移率从11.7%降至5.81%（P=0.0087），尤其在未辅助化疗亚组差异显著（0.8% vs 10.74%）。

安全性
两组不良事件(AE)发生率相近（69.77% vs 64.75%），以代谢异常（58.5%）、血液学毒性（32.55%）为主，均为1-2级。术后恢复指标（首次排气时间、住院日等）无显著差异，吻合口瘘发生率仅2.23%。

讨论与意义
该研究首次证实术中洛铂腹腔灌注可有效预防CRC腹膜转移，其机制可能涉及：1)在手术创伤导致腹膜屏障破坏的"时间窗"内直接杀伤游离癌细胞；2)改变腹膜"土壤"的微环境，抑制肿瘤细胞定植。相较于COLOPEC研究中术后延迟的HIPEC，本方案不干扰辅助化疗时机，更具临床可行性。

值得注意的是，肝转移率的降低提示腹腔化疗可能通过门静脉系统产生全身效应，但该发现需进一步验证。研究局限性包括随访时间较短（中位3.7年）和PM事件数较少，未来需延长随访并探索生物标志物预测疗效。

这项中国多中心研究为CRC综合治疗提供了新范式：将局部治疗前移至手术时机，通过简单、安全的术中干预改写疾病自然病程。其成果已被纳入《中国结直肠癌诊疗规范》推荐方案，有望使更多高危患者受益。