儿童/青少年与成人患者中舍曲林浓度差异的关键影响因素分析：基于治疗药物监测服务的多维度研究

本研究针对抗抑郁药舍曲林(Sertraline)血药浓度存在显著个体差异的临床难题，通过回顾性分析1076例患者(474例儿童/青少年和602例成人)的治疗药物监测(TDM)数据，结合多变量广义线性回归和限制性立方样条模型，首次揭示了剂量、性别、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平是影响舍曲林浓度的核心因素，并发现儿童/青少年群体中白蛋白(Alb)和中性粒细胞(NEUT)计数的独特影响。该研究为个体化用药提供了重要依据，尤其对发育期患者的精准给药具有突破性意义。

　　

抗抑郁治疗的精准化突破：解密舍曲林血药浓度的影响因素

精神疾病尤其是抑郁症和 schizophrenia（精神分裂症）已成为全球致残的主要原因之一，而舍曲林作为最常用的抗抑郁药之一，其临床使用却面临巨大挑战——患者间的血药浓度差异高达59%。这种"同药不同效"的现象导致部分患者疗效不足，而另一些则出现严重不良反应。更令人担忧的是，儿童青少年患者由于生理发育的特殊性，其药物代谢规律与成人存在显著差异，但现有剂量方案主要基于成人数据，使得这一群体的治疗如同"蒙眼走钢丝"。

为解决这一难题，贵州省第二人民医院（贵州精神卫生中心）的研究团队Ruoming Li、Bin Bi等开展了一项大规模回顾性研究。他们分析了2018-2024年间1076例接受舍曲林治疗患者的TDM数据，通过先进的多维统计模型，首次系统揭示了影响舍曲林浓度的关键因素，相关成果发表在《BMC Psychiatry》上。这项研究为临床医生提供了"量体裁药"的科学依据，特别是为发育期患者的精准用药点亮了指路明灯。

研究团队采用治疗药物监测(TDM)技术测定稳态谷浓度，结合自动化二维液相色谱(2D-LC)实现精准定量；通过PCR-基因芯片技术检测CYP2C19基因多态性；运用广义线性模型(GLM)和限制性立方样条(RCS)分析临床参数与药物浓度的非线性关系。所有数据来自真实世界临床环境，涵盖儿童/青少年(6-17岁)和成人(≥18岁)两大群体。

主要研究结果

患者特征揭示年龄差异
研究纳入474例儿童/青少年和602例成人患者。儿童组AST、ALT等肝酶活性显著低于成人(P<0.001)，而估算肾小球滤过率(eGFR)更高(122.66 vs 94.74 mL/min/1.73m²
)，凸显发育期代谢特点。

剂量-浓度呈现强相关性
在所有患者中，每日剂量与血药浓度呈显著正相关(R=0.63-0.65，P<0.01)。儿童组中位浓度(51.0 ng/mL)低于成人(59.2 ng/mL)，但87.6%的儿童和88.5%的成人浓度落在10-150 ng/mL的治疗窗内。

三大核心因素浮出水面
多变量分析显示：

1. 每日剂量每增加1mg，浓度升高1.0%(P<2×10^-16
   )
2. 女性浓度显著高于男性(儿童组+43%，成人组+37%，P=0.001)
3. AST每升高1U/L，浓度增加0.7-0.9%(P=0.003-0.022)

儿童群体的特殊发现
仅在儿童/青少年组中，白蛋白(Alb)水平与浓度正相关(β=1.024，P=0.035)，而中性粒细胞(NEUT)计数呈负相关(β=0.933，P=0.007)，提示营养状态和炎症微环境的影响。

基因与炎症的复杂作用
CYP2C19慢代谢者(PMs)虽呈现较高浓度趋势，但未达统计学显著性。有趣的是，在儿童组中发现hsCRP（高敏C反应蛋白）与浓度呈U型关系(P=0.002)，最低点出现在4.53 mg/L，揭示了炎症状态对药物代谢的动态调控。

研究结论与展望
该研究首次系统阐明了影响舍曲林血药浓度的关键因素，建立了包含生理、病理、遗传和炎症标志物的多维预测模型。特别重要的是，研究发现儿童/青少年患者的药物代谢不仅受经典肝药酶影响，还与营养状态(Alb)和免疫微环境(NEUT、hsCRP)密切相关，这为发育期患者的精准用药提供了全新视角。

临床实践中，医生可依据这些发现进行个体化调整：对女性患者考虑降低剂量，对肝酶异常者加强监测，对儿童患者还需关注营养和炎症状态。研究同时提示，单纯依赖CYP2C19基因型可能不足，需要结合实时TDM和炎症指标才能实现真正的精准用药。

这项研究的局限在于未能评估CYP2B6等多基因联合效应，未来需要开展前瞻性D-E-R（剂量-暴露-反应）研究。随着精神科精准医疗的发展，这种整合临床参数、遗传背景和动态生物标志物的策略，将为抗抑郁治疗开启新篇章。