利拉鲁肽联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的疗效与安全性：一项揭示代谢与生殖改善机制的Meta分析

为解决多囊卵巢综合征(PCOS)患者代谢紊乱与生殖障碍的临床难题，研究人员通过Meta分析评估了利拉鲁肽(LIRA)联合二甲双胍(MET)的疗效。结果显示，联合治疗显著改善BMI、FBG、HOMA-IR等代谢指标，并提高排卵率(OR=2.95)和自然妊娠率(OR=2.54)，但胃肠道反应发生率较高。该研究为PCOS个体化治疗提供了循证依据。

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)作为育龄女性最常见的内分泌疾病，困扰着全球约6-10%的女性。这种以高雄激素血症、排卵障碍和卵巢多囊样改变为特征的疾病，不仅导致不孕不育，更伴随着肥胖、胰岛素抵抗(IR)和代谢综合征等并发症，形成恶性循环。尽管二甲双胍(MET)作为胰岛素增敏剂被广泛应用，但单一疗法对部分患者效果有限。近年来，胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽(LIRA)因其减重和降糖双重作用备受关注，但两者联用的临床价值仍存争议。

为解答这一关键问题，来自中国的研究团队开展了这项纳入12项RCT、1096例患者的Meta分析。研究通过系统评估联合疗法对代谢参数(BMI、FBG、HOMA-IR等)、性激素水平(LH、FSH、TT)及生殖结局(排卵率、妊娠率)的影响，发现联合组在BMI降低(MD=-1.18 kg/m²
)、糖代谢改善(FBG MD=-0.95 mmol/L)和生殖功能提升(自然妊娠率OR=2.54)方面均显著优于MET单药组，但胃肠道反应风险增加95%。这些发现为临床制定PCOS个体化治疗方案提供了重要依据，论文发表于《BMC Women's Health》。

研究采用Cochrane系统评价方法，通过PubMed、Embase等8个数据库检索截至2024年8月的文献。关键方法包括：使用RevMan 5.4软件进行异质性分析(I²
统计量)；采用随机效应模型处理高异质性数据(I²

50%)；通过亚组分析探讨LIRA剂量(0.6 mg TID vs 1.2 mg QD)和地域差异的影响。

体重与体成分
联合组虽在体重(MD=-2.06 kg)和腰围(MD=-2.47 cm)方面未达统计学差异，但BMI降幅显著(-1.18 kg/m²
)。亚组分析显示中国人群减重效果更显著(3.2 kg vs 1.5 kg)。

糖代谢调控
联合治疗显著降低空腹血糖(FBG MD=-0.95 mmol/L)、餐后2小时血糖(2hPG MD=-0.98 mmol/L)和糖化血红蛋白(HbA1c MD=-0.44%)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)改善达0.82个单位。

脂代谢与性激素
总胆固醇(TC MD=-0.90 mmol/L)和甘油三酯(TG MD=-0.65 mmol/L)明显下降，但LDL和HDL无显著差异。性激素方面，黄体生成素(LH MD=-2.66 IU/L)、睾酮(TT MD=-0.49 ng/mL)和抗苗勒管激素(AMH MD=-1.38 ng/mL)均显著降低。

生殖功能改善
联合组月经周期建立率提高20%，正常排卵率(OR=2.95)和自然妊娠率(OR=2.54)实现翻倍增长，证实其对下丘脑-垂体-卵巢轴的正向调节作用。

安全性分析
胃肠道反应发生率显著升高(OR=1.95)，但低血糖风险无差异(OR=0.76)。值得注意的是，0.6 mg TID剂量组在降低雄激素和AMH方面表现更优，而1.2 mg QD组对血糖控制更有效。

这项研究首次通过大样本数据证实，MET联合LIRA能协同改善PCOS患者的代谢紊乱和生殖功能障碍。其机制可能涉及：通过GLP-1受体直接调节GnRH神经元活性；减轻胰岛素抵抗对卵泡发育的抑制；降低AMH水平解除对FSH的阻断作用。尽管胃肠道反应需引起警惕，但研究为肥胖型PCOS患者，尤其是合并糖耐量受损者提供了新的治疗选择。未来研究需关注长期疗效和不同基因型患者的反应差异，以推动精准医疗在PCOS领域的应用。