EGFR-TKIs暴露量驱动非小细胞肺癌患者药物不良反应的定量建模与个体化治疗策略研究

来自国内的研究人员针对非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)暴露量与药物不良反应(MDRAE)的关联性问题，通过构建群体药代动力学(PopPK)模型和有序逻辑回归分析，揭示了标准化暴露量、既往用药史、性别等因素对高等级MDRAE概率的显著影响。该研究开发的用户友好型列线图为临床个体化用药提供了重要工具，对优化EGFR TKIs安全性管理具有重要价值。

　　

抗肿瘤药物的不良反应正成为临床关注焦点。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKIs)作为非小细胞肺癌(NSCLC)的关键治疗药物，却存在显著的个体间暴露量差异及高发严重不良反应。这项研究对277例接受吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼或奥希替尼治疗的患者数据进行分析，通过构建群体药代动力学(PopPK)模型获取个体暴露参数。研究人员创新性地基于各药物半数抑制浓度(IC₅₀
)对暴露量进行标准化，结合最大等级药物不良反应(MDRAE)数据建立有序逻辑回归模型。

分析发现，高等级MDRAE的发生概率与标准化暴露水平显著相关，同时受EGFR TKI治疗史、性别等因素影响。模型模拟显示，相同治疗方案下个体间暴露量和MDRAE等级概率存在显著差异。这项研究首次定量阐明了EGFR TKIs暴露量与安全性的剂量-反应关系，其开发的列线图工具犹如"用药导航仪"，为临床医生制定个体化治疗方案提供了重要依据，有助于预防和及时处理药物安全性问题。研究结果对改善NSCLC靶向治疗安全性具有重要临床意义。