阴道微生物组动态变化预测CIN3进展及LEEP术后恢复的纵向研究

针对高危型HPV(hrHPV)持续感染与宫颈上皮内瘤变(CIN3)进展的关联问题，研究人员通过6年纵向队列研究，首次揭示阴道微生物组中Sneathia amnii等厌氧菌与CIN3进展显著相关，而Lactobacillus gasseri主导的菌群状态预示LEEP术后良好预后，为宫颈癌前病变的微生物标志物筛查提供新思路。

　　

宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤，高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)持续感染是其主要诱因。尽管HPV疫苗已广泛应用，但仍有约10%的感染者发展为高级别宫颈上皮内瘤变(CIN3)。传统研究多聚焦于病毒和宿主因素，近年发现阴道微生物组(CVM)的失衡可能通过调节局部免疫微环境影响疾病进程。然而，微生物群落如何动态参与CIN3进展及治疗后恢复，仍是亟待解决的科学问题。

英国伦敦大学学院等机构的研究团队在《Communications Biology》发表了一项为期6年的纵向研究，首次系统揭示了阴道微生物组特征与CIN3发展及电圈切除术(LEEP)后恢复的关联。研究通过16S rRNA测序分析59名育龄女性的177份样本，发现Sneathia amnii等厌氧菌是CIN3进展的生物标志物，而Lactobacillus gasseri的富集则与LEEP术后hrHPV清除显著相关。该研究为宫颈癌前病变的微生物干预策略提供了重要理论依据。

关键技术方法包括：1) 从ARTISTIC试验队列筛选59名20-53岁非绝经期女性建立纵向队列；2) 采用Ion S5测序平台进行16S rRNA基因(V2-4-8和V3-6,7-9区域)测序；3) 通过线性判别分析(LEfSe)鉴定差异微生物标志物；4) 使用主成分分析(PCA)和层次聚类分析(HCA)解析群落状态类型(CST)动态变化。

研究结果
CVM组成与hrHPV状态及疾病进展的关系
通过PCA和HCA将样本分为5种群落状态类型(CST)：L. crispatus主导的CST I、L. gasseri主导的CST II、L. iners主导的CST III、混合厌氧菌为主的CST IV和L. jensenii主导的CST V。hrHPV阴性组(CST III占50%)与hrHPV阳性组(CST I和IV占42.2%)存在显著差异(p<0.05)。CIN3确诊期(C2组)CST IV比例高达33.4%，而LEEP术后恢复组(C3组)CST III比例回升至33.3%。

CVM多样性动态特征
CST IV组物种丰富度(Observed species=35)和香农多样性指数(Shannon index=2.5)显著高于其他CST(p<0.001)。CIN3进展过程中(C1→C2)，α多样性显著升高，而LEEP治疗后(C2→C3)多样性降低10-15%，伴随乳酸杆菌比例回升。

CIN3特异性微生物标志物
LEfSe分析鉴定出Sneathia amnii(LDA=4.1,p<0.01)、Megasphaera genomosp.(LDA=3.8,p<0.01)和Peptostreptococcus anaerobius(LDA=2.7,p<0.05)在CIN3组显著富集。相反，LEEP术后恢复组Lactobacillus gasseri丰度增加3.2倍(p<0.01)，而L. helveticus等菌种在hrHPV持续感染但未进展为CIN3的女性中具有保护作用。

讨论与意义
该研究首次通过长期纵向数据证实：1) Sneathia amnii可作为CIN3进展的预测标志物，其可能通过上调TNF-α破坏宫颈上皮屏障；2) LEEP术后CVM向乳酸杆菌主导型转变是治疗成功的微生物学特征；3) L. helveticus等菌株产生的抗菌肽可能通过抑制厌氧菌粘附发挥保护作用。这些发现为开发基于微生物组的CIN3风险分层工具和益生菌辅助治疗方案奠定基础。研究局限性包括样本量较小和缺乏种族多样性数据，未来需扩大队列验证微生物标志物的临床价值。