催产素在导水管周围灰质塑性调控小鼠品系依赖性社会识别记忆中的作用:模拟社会身份

【字体: 时间:2025年06月07日 来源:Communications Biology 5.2

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  本研究针对社会身份差异如何影响群居动物的生存与社会发展这一核心问题,通过建立小鼠品系间社会识别记忆(SRM)差异模型,揭示了导水管周围灰质(vlPAG)中催产素(OXT)水平对记忆模式的调控机制。研究人员发现C57小鼠对同品系个体形成个体化记忆,而对异品系(KM小鼠)仅形成类别化记忆,这种差异可通过改变vlPAG的OXT浓度进行塑性调节。该研究为理解跨群体社会记忆的神经机制提供了新视角,对探索人类社会偏见形成具有重要启示意义。

  

在复杂的社会结构中,群体身份差异深刻影响着个体的生存策略与社会发展。人类社会中,种族、文化等差异导致的"异族效应"(other-race effect)使人们更易识别同族面孔,而对异族个体则表现出"脸盲"现象。这种差异甚至延伸到共情行为和亲社会性层面,但受限于研究技术,其神经机制尤其是可塑性调控机制长期未被阐明。昆明医科大学张夏敏团队创新性地利用小鼠品系差异模拟人类社会群体划分,在《Communications Biology》发表的研究揭示了催产素(OXT)在导水管周围灰质(vlPAG)中如何塑性调控跨品系社会识别记忆。

研究采用五/七次社会记忆测试、光纤光度术、c-Fos免疫荧光等关键技术,通过建立C57BL/6(C57)与昆明(KM)小鼠的跨品系互动模型,结合交叉抚养(cross-fostering)和vlPAG区域特异性药物干预,系统探索了社会记忆的神经基础。

C57小鼠展现品系依赖性SRM差异
通过改良的五次社会记忆测试发现,C57小鼠对同品系个体形成个体化记忆(interaction time:T1 vs T4 P=0.0001;T4 vs T5 P=0.0325),而对KM小鼠仅形成类别化记忆(T4 vs T5 P=0.1969)。延长至七次测试或更换不同KM刺激鼠均未能诱导个体化记忆,证实这种"脸盲"样现象具有稳定性。

跨抚养环境重塑SRM模式
将C57幼鼠交由KM母鼠抚养(C57LD:KM
)后,其对社会记忆模式发生根本转变:不仅对异品系保持类别化记忆,对同品系也转为类别化记忆(T4 vs T5 P=0.265)。值得注意的是,这类小鼠能区分"同窝"与"非同窝"个体(无论品系),表明早期社交经验可重构社会群体分类标准。

vlPAG的OXT动态编码社会身份
光纤光度术显示,vlPAG区域OXT释放呈现品系特异性:同品系互动引发OXT显著升高(AUC P<0.0001),而异品系互动导致OXT抑制(P<0.0001)。c-Fos标记进一步证实vlPAG在同品系互动中激活更强(SS vs OS P=0.0331)。

OXT浓度梯度决定记忆模式
药理实验揭示vlPAG的OXT存在精确的浓度-效应关系:在记忆提取阶段,0.01μM OXT微量注射可使C57对KM小鼠产生个体化记忆(T4 vs T5 P=0.0017),而100μM/1μM OXT则破坏同品系个体化记忆。OXTR拮抗剂(Atosiban/L-371,257)完全阻断各类SRM形成,证实该通路的核心作用。

这项研究首次建立了跨群体社会记忆的动物模型,揭示vlPAG作为"社会身份处理器"通过OXT浓度梯度调控记忆精度的新机制。发现早期社交经验可重塑vlPAG环路功能,为理解人类社会偏见的神经可塑性提供了重要线索。研究提出的"OXT阈值假说"(即特定时空的微量OXT释放是形成精细社会记忆的关键)为开发针对社交障碍的干预策略指明了新方向。未来研究需进一步解析下丘脑-vlPAG投射的调控机制,以及vlPAG下游环路如何整合社会信息与情绪效价。

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