HEY2基因新型杂合致病性变异导致家族性非综合征型法洛四联症的发现及其机制研究

为解决法洛四联症(TOF)病因不明的问题，研究人员通过家系分析发现HEY2基因c.171G>C p.(Glu57Asp)杂合错义变异可导致非综合征型TOF的常染色体显性遗传。基因报告实验证实该变异完全破坏HEY2转录抑制功能，首次确立HEY2在TOF发病中的作用，为先天性心脏病遗传诊断提供新靶点。

　　

法洛四联症(TOF)的病因学迷雾终于被撕开一角！这项突破性研究锁定了一个关键心脏发育调控因子——碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录抑制因子HEY2。科研团队在一个呈现常染色体显性遗传模式的家族性非综合征型TOF家系中，揪出个"捣蛋鬼"：HEY2基因上从未被报道的c.171G>C杂合错义变异，导致第57位谷氨酸变身天冬氨酸(p.Glu57Asp)。

更精彩的是，当把这个变异体放进基因报告系统"测试考场"时，发现它居然让HEY2的"刹车功能"完全失灵——转录抑制活性彻底瓦解！这就像心脏发育交响乐中突然少了指挥家的停止手势，最终奏出TOF的病理乐章。该发现不仅为TOF的基因诊断清单添上新成员，更用实锤证据表明：单基因变异完全可以"单枪匹马"引发非综合征型TOF。