首例PIK3CA相关过度生长谱系患者经alpelisib治疗后成功妊娠的临床报告

为解决PIK3CA相关过度生长谱系（PROS）患者长期使用PI3Kα抑制剂alpelisib对生育能力影响的未知问题，法国研究团队首次报道了3例PROS患者经alpelisib长期治疗后成功妊娠的案例。研究证实alpelisib未损害患者生育能力，停药后疾病虽进展但恢复治疗仍有效，为临床管理提供了重要依据。成果发表于《European Journal of Human Genetics》，填补了该领域空白。

　　

PIK3CA相关过度生长谱系（PROS）是一组由PIK3CA基因体细胞突变引发的罕见先天性疾病，表现为血管、脂肪和骨骼等组织的过度生长。尽管PI3Kα抑制剂alpelisib已被批准用于PROS治疗，但其长期使用对生育能力的影响尚不明确。动物实验曾提示alpelisib可能导致胚胎毒性，但人类临床数据始终缺失。这一空白对年轻女性患者的治疗决策构成重大挑战。

法国巴黎内克尔儿童医院等机构的研究团队在《European Journal of Human Genetics》发表突破性研究，首次报道了3例PROS患者经alpelisib（250 mg/天）长期治疗后成功妊娠的案例。这些患者在治疗期间意外或计划妊娠，停药后虽出现疾病进展，但新生儿均未显示alpelisib相关毒性。更关键的是，产后重启治疗仍能有效控制血管畸形，未出现获得性耐药。

研究采用多中心临床队列观察方法，通过标准化MRI体积量化（3D Slicer软件）评估病灶变化，并严格记录妊娠期临床参数。病例1在治疗19个月后意外妊娠，胎儿经产前诊断确认染色体正常；病例2停药10个月后自然受孕，产后通过剂量调整恢复疗效；病例3在二次妊娠时仍保持治疗敏感性。所有新生儿随访（14-24个月）均显示正常发育。

研究结果部分：
病例1：面部静脉-淋巴管畸形患者经19个月alpelisib治疗后，停药导致炎症复发，但产后治疗仍使病灶体积减少39%（MRI证实）。
病例2：CLOVES综合征患者停药后出现疼痛加剧，但175 mg/d的调整剂量仍使病灶缩小28%。
病例3：腹膜后淋巴管畸形患者在二次妊娠期间保持治疗敏感性，首胎虽遇分娩并发症，但无药物相关畸形。

结论指出，alpelisib长期暴露未损害PROS患者生育能力，且治疗中断后的疾病进展仍对药物敏感。这一发现支持"间歇治疗"策略的可行性，为临床提供重要循证依据。但研究者强调，患者仍需严格避孕，因早期妊娠暴露风险尚未完全排除。该研究不仅填补了PROS管理指南的关键空白，也为其他PI3Kα抑制剂（如乳腺癌治疗）的生殖毒性评估提供了参考范式。