单次rTMS精准靶向干预网络节点：探索物质使用障碍治疗新机制与个性化策略

针对物质使用障碍(SUD)神经调控机制不明的难题，Petersen团队采用单次重复经颅磁刺激(rTMS)结合交叉设计(n=72)及功能影像，系统比较了背外侧前额叶(DLPFC)、额上回(SFG)等四个网络靶点的干预效果。意外发现SFG刺激显著降低尼古丁渴求与戒断症状，为多疗程rTMS治疗SUD提供了精准靶点选择依据，推动个性化神经调控疗法发展。

　　

物质使用障碍(SUD)的神经调控治疗近年来备受关注，其中重复经颅磁刺激(rTMS)已被证实能改善多种SUD症状，但机制研究长期滞后。当前领域存在两大瓶颈：一是绝大多数研究机械性靶向背外侧前额叶(DLPFC)，缺乏对其他脑区靶点的探索；二是临床直接开展多疗程试验，忽视单次刺激的神经机制解析。这种"黑箱式"研究模式严重制约了疗法的精准优化。

在此背景下，Petersen等人在《Neuropsychopharmacology》发表了一项开创性研究。团队采用单次10Hz rTMS(100%静息运动阈值)的交叉设计，结合功能磁共振成像(fMRI)，首次系统比较了四个网络节点靶点的干预效果：执行控制网络(ECN)的DLPFC、突显网络(SN)的额上回(SFG)、默认模式网络(DMN)的后顶叶皮层(PPC)以及控制靶点v5。72名尼古丁戒断状态受试者接受不同靶点刺激后，行为学与功能连接变化被同步监测。

关键技术包括：基于静息态fMRI的个性化靶点定位、10Hz高频rTMS标准化刺激方案、多模态神经影像数据采集、戒断状态下的行为学评估。样本来源于前瞻性招募的成年吸烟者群体。

【主要发现】

1. 靶点特异性行为效应：SFG刺激展现出超越传统DLPFC靶点的优势，显著降低渴求与戒断评分，但未引起全网络连接改变。男性对SFG刺激的反应强度是女性的两倍。
2. 网络调制异质性：DLPFC刺激意外增强了躯体运动网络和背侧注意网络的连接，而非预设的ECN；PPC靶点则未显示任何显著效应。
3. 时间尺度启示：单次刺激可能仅改变特定网络边缘连接(如SFG-岛叶通路)，而多疗程干预才能产生全网络效应，这得到Ward团队预发表数据的支持。

研究突破性地揭示了三个维度的新认知：首先，挑战了DLPFC作为SUD治疗"黄金靶点"的传统认知，证明SFG等非典型靶点可能更具临床潜力；其次，提出"剂量-效应"新假说，即单次与多次rTMS可能通过不同时空尺度的神经可塑性发挥作用；最后，强调脑状态(如急性戒断)对干预效果的调节作用，为个性化治疗时机选择提供依据。

这项研究的意义在于构建了从机制探索到临床转化的完整研究范式：通过单次刺激实验解析基础神经机制，再推进到多疗程验证，最终实现精准医疗。特别是将抑郁症领域的个性化靶向策略引入SUD治疗，通过连接组学指导的靶点选择，为"同病异治"提供神经科学依据。未来研究需进一步阐明SFG调控渴求的分子通路，并探索多疗程SFG刺激对长期戒烟率的影响。