老年人群接种MenACWY-TT疫苗的免疫原性研究：IgM在诱导杀菌活性中的关键作用

本研究针对65岁以上老年人侵袭性脑膜炎球菌病(IMD)风险上升但疫苗免疫数据缺乏的现状，通过随机临床试验评估了四价脑膜炎球菌结合疫苗(MenACWY-TT)初免和加强接种的免疫效果。研究发现初免后91-98%的老年人产生保护性杀菌抗体(rSBA≥8)，但加强针效果短暂；首次揭示IgM而非IgG是介导杀菌活性的主要抗体类型，血清IgM耗竭实验证实其关键作用。该成果为优化老年人群脑膜炎免疫策略提供了重要依据，发表于《npj Vaccines》。

　　

随着全球老龄化加剧，侵袭性脑膜炎球菌病(IMD)在65岁以上人群中的发病率和死亡率显著上升，尤其是W和Y血清群的流行导致该人群病死率高达26%。然而，针对老年人群的脑膜炎球菌疫苗免疫数据极为有限，且传统认知中IgG介导的保护机制在老年免疫应答中的角色亟待重新评估。荷兰国家公共卫生与环境研究所等机构的研究团队通过随机对照试验，首次系统揭示了四价脑膜炎球菌结合疫苗(MenACWY-TT)在老年人群中的免疫动力学特征及抗体效应机制。

研究采用血清杀菌试验(rSBA)、多糖特异性IgG/IgM定量检测等技术，对222名65-85岁受试者进行为期2年的追踪。通过设立初免组(n=222)和加强组(n=104)，比较不同接种方案的效果；采用抗体耗竭实验验证Ig亚型功能差异；结合多时间点采样分析免疫持久性。

研究结果
1. 初免MenACWY-TT诱导强效免疫应答
初免1个月后，各血清群保护率(rSBA≥8)达90-99%，几何平均滴度(GMT)较基线提升166-441倍。值得注意的是，MenW/Y特异性IgG呈现"延迟升高"现象，143名受试者MenW-IgG在1年后才达峰值。

2. 加强接种效果短暂
加强针虽使rSBA滴度暂时回升，但1年后除MenA外均回落至加强前水平。与初免相比，加强后MenA/C的rSBA峰值降低34-73%，提示免疫记忆激活不足。

3. IgM主导杀菌活性
相关性分析显示rSBA与IgM的关联性强于IgG（MenW/Y：Spearman's ρ=0.62-0.71）。

IgM耗竭使MenC/W的rSBA下降85-92%，而IgG耗竭无显著影响。高IgM/低IgG组杀菌活性显著优于反向组(p<0.0001)。

4. 性别差异与持久性
女性对MenA/C的应答更强(p<0.05)，初免2年后仍有58-74%受试者保持保护性抗体，但MenW/Y的衰减更快。

结论与意义
该研究颠覆了传统认知，首次证明老年人群对MenACWY-TT的免疫保护主要依赖IgM而非IgG。这一发现解释了加强接种效果短暂的现象——虽然能提升IgG水平，但未能有效再诱导IgM应答。研究为老年IMD预防策略提供关键启示：①现行以IgG为评价标准的疫苗有效性评估体系需修正；②需开发能持续刺激IgM的新型佐剂或接种方案；③在血清群流行变化背景下，应优先考虑含W/Y成分的疫苗。成果对指导全球老龄化社会的脑膜炎防控具有重要公共卫生价值。