新型PSMA靶向抑制剂68 Ga-SC691的临床前研究及与68 Ga-PSMA-11的前瞻性对比：前列腺癌诊疗新突破

针对前列腺癌(PCa)诊疗中小分子PSMA抑制剂非特异性摄取高的问题，西南医科大学附属医院团队开发了新型68 Ga标记抑制剂SC691。通过7名健康志愿者和12例PCa患者的前瞻性研究，发现该示踪剂较68 Ga-PSMA-11具有更低肝摄取(2.5±0.7 vs 4.1±1.6)和更高肿瘤/非肿瘤比值，为PCa精准诊疗提供了更优选择。

　　

前列腺癌(PCa)作为男性泌尿系统最高发的恶性肿瘤，其诊疗面临两大难题：传统影像对微小转移灶检出率低，现有PSMA(前列腺特异性膜抗原)靶向示踪剂存在非特异性器官高摄取。西南医科大学附属医院核医学科团队在《Scientific Reports》发表的研究，通过创新性引入对碘苯甲酰基团修饰，开发出新型小分子抑制剂SC691，为破解这些临床困境提供了新方案。

研究采用前瞻性头对头对照设计，纳入7名健康志愿者和12例PCa患者，通过PET/CT比较⁶⁸
Ga-SC691与金标准⁶⁸
Ga-PSMA-11的差异。关键技术包括：1)基于DOTAGA螯合剂的⁶⁸

【安全性与生物分布】所有受试者均未出现不良反应，示踪剂主要通过泌尿系统排泄。与⁶⁸
Ga-PSMA-11相比，⁶⁸
Ga-SC691在泪腺、唾液腺等PSMA表达器官呈现中度摄取，但肝脏摄取显著降低(2.5±0.7 vs 4.1±1.6，P=0.002)，膀胱活性更高提示更快肾脏清除。

【病灶检测效能】两种示踪剂在176个PSMA阳性病灶(包括10个原发灶、121个骨转移和53个淋巴结转移)中检出完全一致。虽然⁶⁸
Ga-SC691的SUVmax略低(原发灶18.3±16.2 vs 23.1±17.7)，但所有病灶SUVmax均>10，Bland-Altman分析显示测量值具有高度一致性。

【对比度优势】⁶⁸
Ga-SC691在病灶/肝脏T/NT比值上表现更优(原发灶8.36±7.84 vs 6.62±6.05，P=0.02)，尤其在1例肝转移患者中展现出更清晰的病灶边界，肿瘤/肝脏TBR(肿瘤背景比)达2.2 vs 2.0。

该研究揭示了SC691分子设计的双重优势：对碘苯甲酰基团修饰降低非靶向摄取，DOTAGA螯合剂则增强肿瘤滞留。这些特性使其不仅可作为优质诊断试剂，更因较低唾液腺和骨髓摄取，成为¹⁷⁷
Lu/²²⁵
Ac标记治疗的理想载体。研究为PCa诊疗提供了"诊断-治疗"一体化新选择，尤其对伴有肝转移或需重复RLT(放射性配体治疗)的患者具有重要临床价值。