早期更换再诱导方案可显著提升初诊AML患者治疗应答率：一项基于Venetoclax联合方案的回顾性研究

本研究针对20-30%初诊急性髓系白血病(AML)患者对标准DA/IA诱导方案无应答的临床难题，通过回顾性分析175例18-60岁患者数据，发现早期转换为含Venetoclax(BCL2抑制剂)的再诱导方案可使总体应答率(ORR)提升至90.2%，且不良反应低于强化化疗。该成果为优化年轻AML患者治疗策略提供了重要循证依据，发表于《Scientific Reports》。

　　

在血液肿瘤领域，急性髓系白血病(AML)始终是临床医生面临的重大挑战。尽管"3+7"方案（即DA方案：柔红霉素Daunorubicin联合阿糖胞苷Cytarabine）作为年轻患者的标准诱导治疗方案已沿用半个世纪，但仍有约三分之一患者对初始治疗无应答，这些患者的预后往往极其凶险。更令人担忧的是，传统的高剂量阿糖胞苷再诱导方案缓解率仅56%左右，且伴随显著毒性反应。这一临床困境促使研究者们不断探索更有效的挽救治疗方案。

中国医科大学附属第一医院血液科的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项具有临床转化价值的研究。他们创新性地提出"早期干预"策略：对首次诱导未达部分缓解(PR)的患者，不等待第二周期即更换方案，特别是采用含BCL2抑制剂Venetoclax的联合方案。这项纳入175例患者的回顾性分析显示，该策略使整体完全缓解率(CRc)达89.1%，其中Venetoclax组再诱导成功率显著高于传统化疗组(66.7% vs 50%)。更重要的是，这种治疗模式在提升疗效的同时，显著降低了非血液学毒性。

研究采用多学科技术方法：通过骨髓形态学、流式细胞术(MRD检测)、二代测序(NGS)进行综合评估；按照欧洲白血病网(ELN)2017/2022标准进行风险分层；治疗方案包含DA/IA标准诱导、Venetoclax+阿扎胞苷(VA)等再诱导方案；对FLT3-ITD突变患者后续联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)；35例患者接受异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)。

【Patient characteristics】研究纳入175例18-60岁初诊AML患者，中位年龄45岁，FLT3-ITD(22.9%)和NPM1(17.7%)为最常见突变。按ELN 2022标准分层： favorable risk 45.1%、intermediate risk 36.6%、adverse risk 18.3%。

【Clinical outcomes】关键发现包括：

1. 首轮DA/IA诱导后ORR为82.8%，但adverse risk组仅62.5%(p<0.001)
2. 20例无应答(NR)患者中，12例接受Venetoclax方案再诱导，7例达CR
3. 两周期后整体ORR提升至90.2%，MRD阴性率65.5%
4. Venetoclax组较化疗组显著降低口腔黏膜炎等非血液学毒性

【Second course of induction therapy】特别值得注意的是，4例FLT3-ITD突变患者接受Venetoclax再诱导后，3例获得CR，其中2例移植后持续无病生存。而经济原因未移植的4例患者最终均死于疾病进展，凸显了治疗选择与社会因素的复杂关联。

【Safety】血液学毒性（4级白细胞减少等）发生率100%，但Venetoclax组非血液学毒性显著低于强化化疗组。早期死亡率5.7%，主要死因为感染(70%)和出血(30%)。

这项研究的重要价值在于：首次系统论证了早期更换再诱导策略的临床优势，特别是揭示了Venetoclax方案在克服DA诱导耐药方面的潜力。通过ELN双版本分层比较，证实2022标准能更好区分预后差异（OS p=0.0003）。对临床实践的启示是：年轻AML患者可首选DA/IA诱导，但对未达PR者应尽早转换方案，其中Venetoclax联合方案兼具疗效与安全性优势。研究同时指出，adverse risk患者仍需探索更有效方案，而社会经济因素对治疗结局的影响也不容忽视。

未来研究需在前瞻性设计中验证这些发现，并进一步探索Venetoclax克服FLT3-ITD等不良预后突变的分子机制。该成果为完善AML分层治疗策略提供了重要循证依据，标志着个体化治疗又迈出关键一步。