综述：小细胞肺癌当前和新兴的免疫治疗模式

（编辑推荐）张（Zhang）团队系统梳理了小细胞肺癌（SCLC）免疫治疗现状与突破：从传统化疗（依托泊苷-铂类）到PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（atezolizumab）一线治疗获批（2019年），标志着SCLC进入免疫联合治疗新时代。文章强调生物标志物开发对精准患者筛选的关键作用。

　　

Abstract

小细胞肺癌（SCLC）作为侵袭性强、预后极差的恶性肿瘤，长期依赖依托泊苷-铂类（etoposide–platinum）化疗方案。尽管初始缓解率高，但耐药性成为主要临床挑战。2019年抗PD-L1抗体阿替利珠单抗（atezolizumab）联合化疗获FDA批准用于广泛期SCLC一线治疗，彻底改写治疗格局。

治疗范式转变

传统化疗时代，SCLC患者中位生存期罕有超过10个月。免疫检查点抑制剂（ICI）通过阻断PD-1/PD-L1通路重塑肿瘤微环境，使部分患者获得持久应答。关键III期IMpower133试验显示，阿替利珠单抗组较单纯化疗组显著延长总生存期（OS，12.3 vs 10.3个月）。

生物标志物困境

不同于非小细胞肺癌（NSCLC），SCLC缺乏明确预测性标志物。肿瘤突变负荷（TMB）和PD-L1表达水平与疗效相关性存在争议，这凸显了探索新型生物标志物的紧迫性。

新兴策略展望

双免联合（如CTLA-4+PD-1抑制剂）、抗体偶联药物（ADC）及靶向DLL3的T细胞衔接器展现潜力。值得注意的是，Lurbinectedin（RNA聚合酶II抑制剂）与免疫治疗的协同机制正在多项临床试验中验证。

挑战与机遇

SCLC异质性和免疫"冷肿瘤"特性仍是主要障碍。未来需结合单细胞测序等技术解析耐药机制，同时优化临床试验设计以加速转化研究。