综述：新型结直肠癌筛查方法——机遇与挑战

（编辑推荐）本文系统评述了结直肠癌（CRC）筛查领域的最新进展，重点探讨了多靶点粪便DNA检测（mt-sDNA）和血液游离DNA（cfDNA）检测等非侵入性技术的临床价值，分析了其提高筛查普及率与精准识别高风险人群（如晚期前驱病变APLs）的双重潜力，同时揭示了成本效益与筛查依从性之间的平衡难题。

　　

Abstract
作为全球癌症死亡第二大原因和发病率第三高的恶性肿瘤，结直肠癌（CRC）通常起源于腺瘤性或锯齿状息肉，尤其是具有恶性潜能的晚期前驱病变（APLs）。筛查策略不仅能实现早期诊断，还可通过切除癌前病变达到预防效果。

筛查现状与挑战
美国目前以结肠镜为金标准，其优势在于可同步完成APLs的检测与切除。但该技术存在侵入性强、费用高昂（约60%筛查结果阴性）等缺陷，导致人群依从性不足40%。非侵入性替代方案中，粪便潜血试验（FIT）虽成本低廉，但对APLs的敏感性仅30-50%。

技术突破方向

1. 多靶点粪便DNA检测
   通过捕获KRAS突变、NDRG4甲基化等7种标志物，对CRC的敏感性提升至92%（FIT为74%），但特异性下降至87%。最新版本Cologuard^?
   2.0加入长片段游离DNA（cfDNA）分析，使APLs检出率提高35%。

2. 血液cfDNA液体活检
   基于表观遗传学特征的Guardant^?
   LUNAR-2检测展现出83%的CRC敏感性，尤其对右侧肿瘤（传统结肠镜易漏诊部位）的检出优势显著。其采样便捷性可使筛查覆盖率提升2-3倍，但成本仍是FIT的20倍。

公共卫生权衡
数学模型显示：当新型检测使筛查参与率>65%时，即使特异性降低至80%，仍可减少12%的CRC相关死亡率。但需警惕过度诊断风险——约15%的cfDNA阳性者经结肠镜验证为假阳性。

未来展望
靶向肠道菌群代谢物（如具核梭杆菌FnA蛋白）的第三代筛查标志物正在研发中。智能分层筛查策略（高风险人群→结肠镜/中低风险→非侵入检测）可能是优化医疗资源分配的关键。