LSD辅助疗法在重度抑郁症患者中的剂量效应研究：一项随机对照试验的疗效与安全性分析

这篇开创性研究通过随机双盲试验，首次证实高剂量LSD（100μg+200μg）辅助治疗中重度抑郁症（MDD）的显著优势。研究显示，高剂量组在抑郁症状量表（IDS-C/SR）评分改善（-12.9 vs -3.6）和12周持续疗效方面均优于低剂量组（25μg），且不良事件发生率相当。该研究为5-羟色胺2A受体（5-HT2A ）激动剂的临床应用提供了关键证据，支持开展更大规模的III期试验。

　　

研究背景与意义
抑郁症（MDD）作为全球致残主因，现有疗法存在局限性。经典致幻剂如麦角酸二乙酰胺（LSD）通过5-羟色胺2A受体（5-HT_2A
）发挥作用，早期研究提示其具有快速、持久的抗抑郁潜力。本研究首次采用现代临床试验标准，系统评估不同剂量LSD辅助治疗中重度MDD的疗效与安全性。

研究方法设计
这项在瑞士巴塞尔大学开展的II期随机双盲试验，纳入61例18-65岁中重度MDD患者（IDS-C≥24）。采用1:1随机分组：低剂量组（25μg+25μg）vs高剂量组（100μg+200μg），均配合标准化支持性心理治疗。主要终点为第9周抑郁症状量表（IDS-C/SR）评分变化，次要终点包括贝克抑郁量表（BDI）和症状自评量表（SCL-90）等指标。

关键研究发现
疗效数据：高剂量组展现显著优势，IDS-C评分最小二乘均值变化达-12.9（低剂量组-3.6，p=0.023），效应量-0.6。疗效持续至12周随访（IDS-C -15.3 vs -5.3），缓解率提高60%。值得注意的是，尽管基线抑郁评分不平衡可能影响结果，但敏感性分析仍支持高剂量组的临床获益。

安全性特征
两组不良事件（AE）发生率相似（222 vs 240次），高剂量组更易出现短暂恶心（45% vs 21%）和眩晕（45% vs 14%）。2例高剂量患者因急性不适退出，但无药物相关严重不良事件（SAE）。特别需要关注的是，与裸盖菇素研究不同，本试验未发现自杀风险增加。

机制探讨与创新点
研究采用25μg活性对照（相当于5mg裸盖菇素），显著改善传统安慰剂对照的盲法缺陷。5D-ASC量表证实高剂量组主观体验更强（总分37.9 vs 12.6），但患者和治疗师猜中率仍达72-96%，提示完全盲法在致幻剂试验中仍具挑战性。

临床转化价值
该研究首次证实LSD在MDD治疗中的剂量依赖性疗效，其长达12小时的药理作用可能带来独特治疗窗口。与经典抗抑郁药相比，LSD单次给药即可产生持续数周的疗效，为治疗抵抗性患者提供新选择。

研究局限性
样本量较小（n=61）可能影响统计效力，治疗师评估量表存在潜在偏倚。未来需开展更大规模III期试验，并探索LSD与裸盖菇素（psilocybin）等致幻剂的疗效差异。

结论展望
这项里程碑研究为LSD辅助治疗抑郁症的临床转化奠定基础，其创新性的剂量对照设计为后续研究提供范式。资助方Gertrud Thalmann抑郁研究基金的投入，凸显了学术界对新型精神药物治疗探索的持续关注。