综述：抗真菌治疗进展的重要性：聚焦几丁质酶和葡聚糖酶在念珠菌治疗中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了念珠菌(Candida)感染的临床挑战，重点探讨了水解酶几丁质酶(chitinases)和葡聚糖酶(glucanases)通过靶向真菌细胞壁关键组分几丁质(chitin)和β-葡聚糖(β-glucan)发挥抗真菌活性的机制，为开发新型酶类抗真菌药物提供了重要理论依据。

　　

Abstract

念珠菌属(Candida)作为最常见的条件致病真菌，是皮肤黏膜感染的主要病原体。其临床表现因感染部位和宿主免疫状态呈现多样性，从浅表性感染到致命性侵袭性疾病谱系。现有抗真菌药物存在耐药性、毒副作用等局限性，亟需开发靶向真菌特异性结构的新型疗法。

真菌细胞壁的生物学特性

念珠菌细胞壁由几丁质(chitin)、β-1,3-葡聚糖(β-1,3-glucan)和甘露糖蛋白构成动态三维网络。其中几丁质含量虽仅占1-2%，却是维持细胞形态和抗环境压力的关键组分；β-葡聚糖则占比50-60%，直接参与免疫识别。这两种多糖聚合物因其真菌特异性，成为理想的药物靶标。

水解酶的抗菌机制

几丁质酶(EC 3.2.1.14)通过水解β-1,4-N-乙酰葡糖胺链破坏菌丝顶端生长；葡聚糖酶(EC 3.2.1.58)则降解β-1,3糖苷键导致细胞壁崩解。体外实验显示，来自细菌Serratia marcescens的几丁质酶ChiB对白色念珠菌(C. albicans)抑菌圈直径达15mm；葡聚糖酶Exg1可使菌体β-葡聚糖含量降低40%。

临床转化潜力

酶疗法相比传统唑类药物具有三大优势：1)不易诱发耐药；2)选择性作用于真菌细胞壁；3)与现有药物联用可产生协同效应。动物模型证实，几丁质酶联合氟康唑可使小鼠系统性感染存活率提升60%。目前限制其临床应用的主要瓶颈在于酶的稳定性、递送系统和宿主免疫反应调控。

未来研究方向

通过蛋白质工程改造提高酶的热稳定性，开发纳米载体靶向递送系统，以及探索真菌细胞壁合成调控网络，将推动这类生物催化剂的临床转化。特别值得关注的是，来自极端环境微生物的嗜热酶可能提供更稳定的候选分子。