PIN1在肺腺癌中的抑癌作用及免疫调控机制：预后与治疗新靶点

针对肺腺癌(LUAD)靶向治疗和免疫治疗耐药难题，研究人员通过整合TCGA/GEO/HPA数据库、组织微阵列和体内外模型，揭示PIN1(peptidyl-prolyl isomerase)在LUAD中独特的抑癌功能。研究发现PIN1低表达促进肿瘤进展，高表达则显著改善生存期、增强免疫细胞浸润及免疫治疗响应，并通过激活pAKT/pMAPK信号导致EGFR-TKI耐药。该研究为LUAD精准治疗提供了新型生物标志物。

　　

肺腺癌(LUAD)作为全球癌症相关死亡的主要诱因，其靶向治疗和免疫治疗响应率仍不理想。磷酸化特异性脯氨酰异构酶PIN1虽参与多种致癌通路，但在LUAD中的作用机制尚未阐明。研究团队运用多组学分析方法，结合TCGA/GEO/HPA公共数据库、LUAD组织芯片、恶性肺结节标本及细胞系模型，系统解析了PIN1的表达特征与生物学功能。

令人惊讶的是，与癌旁正常组织相比，LUAD组织中PIN1表达显著降低。临床数据分析显示，PIN1高表达患者具有更长的总生存期、更活跃的肿瘤免疫浸润特征，以及对免疫检查点抑制剂更好的治疗响应。体外实验证实，过表达PIN1可有效抑制LUAD细胞增殖迁移并诱导凋亡，该现象在小鼠移植瘤模型中得到进一步验证。

机制研究发现，PIN1通过激活下游磷酸化AKT(pAKT)和MAPK(pMAPK)信号通路，在EGFR磷酸化(pEGFR)水平不变的情况下，竟意外导致了EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药。更引人注目的是，与在其他癌种中表现免疫抑制作用不同，PIN1在LUAD微环境中展现出独特的免疫激活特性——功能富集分析显示其与抗肿瘤免疫应答呈正相关。

这项研究首次揭示PIN1在LUAD中具有"双刃剑"特性：既是抑癌因子又可介导靶向治疗耐药。其上下文依赖性的功能特点，为开发LUAD精准分型策略和克服治疗耐药提供了新思路，也为免疫治疗优势人群筛选提供了潜在生物标志物。