炎症微环境揭示Treg细胞核心转录因子Foxp3的持续依赖性调控机制

来自海外的研究人员通过构建Foxp3蛋白快速降解小鼠模型，揭示了调节性T细胞(Treg 细胞)在稳态与炎症环境中的差异需求。研究发现，健康组织中Treg 细胞可在Foxp3缺失后维持10天功能，而自身免疫病、病毒感染和肿瘤等1型炎症环境下Treg 细胞则严格依赖Foxp3持续表达。该成果为靶向Treg 细胞的精准免疫治疗提供新思路。

　　

这项突破性研究利用植物激素诱导的蛋白降解系统，巧妙破解了免疫学领域长期悬而未决的难题——调节性T细胞(T_reg
细胞)是否必须持续"佩戴"其身份标识Foxp3蛋白。

在健康小鼠体内，当科学家们通过化学手段让Foxp3"隐身"后，令人惊讶的是，这些免疫系统的"和平卫士"依然能坚守岗位长达10天。然而故事在炎症环境中截然不同：面对自身免疫攻击、病毒入侵或肿瘤生长引发的1型炎症风暴，失去Foxp3的T_reg
细胞就像被缴械的卫兵，迅速失去阵地。

深入机制研究发现，Foxp3主要扮演着基因"刹车系统"的角色，通过直接抑制靶基因表达来调节细胞对细胞因子的敏感度。这种环境依赖的特性为癌症免疫治疗带来新机遇——系统性清除Foxp3可精准激活抗肿瘤免疫应答，同时避免健康组织遭受免疫细胞"暴走"的风险。该研究为开发微环境响应的智能免疫疗法点亮了明灯。