基于蛋白质组学的健康寿命预测模型(HPS)构建及其在老年医学中的应用

为解决健康寿命(healthspan)生物标志物缺乏的难题，研究人员利用英国生物银行(UK Biobank)53,018例样本的Olink Explore 3072蛋白质组数据，开发出健康寿命蛋白质组评分(HPS)。该评分能精准预测死亡率及慢阻肺、心衰等年龄相关疾病，通路分析揭示其与免疫炎症、代谢调控密切相关，为老年医学干预提供了新型生物标志物。

　　

衰老研究的前沿已从单纯延长寿命转向提升健康寿命(healthspan)——即减少带病生存的时间窗口。虽然衰老生物标志物研究如火如荼，但针对健康寿命的特异性标志物仍属稀缺资源。这项研究另辟蹊径，基于英国生物银行(UK Biobank) Pharma Proteomics Project中53,018名受试者的Olink Explore 3072平台蛋白质组数据(涵盖2,920种蛋白质)，构建出全新的健康寿命蛋白质组评分(Healthspan Proteomic Score, HPS)。

令人振奋的是，HPS展现出卓越的临床预测价值：评分越低，全因死亡风险越高，且与慢性阻塞性肺病(COPD)、糖尿病、心力衰竭、恶性肿瘤、心肌梗死、痴呆及中风等年龄相关疾病显著相关。相比现有生物学年龄指标，HPS对这些不良结局的预测精度更胜一筹。深入机制研究发现，HPS相关蛋白质富集在免疫应答、炎症反应、细胞信号转导和代谢调控等经典衰老相关通路中。

研究团队还通过芬兰双生子队列中的Essential Hypertension Epigenetics研究进行外部验证，该数据集不仅包含Olink蛋白质组数据，还整合了表观遗传学数据。这种多组学交叉验证策略，使得HPS不仅能作为健康寿命的替代标志物，更有望成为老年科学(geroscience)指导下的干预措施效果监测利器。从实验室到临床，这个新型蛋白质组标签正在重新定义我们评估生物健康状态的方式。