近日，北京大学化学与分子工程学院应用化学系、北大-清华生命科学联合中心刘志博团队及合作者在肿瘤学领域权威期刊Cancer Discovery（IF = 29.7）发表题为“CTR-FAPI PET enables precision management of medullary thyroid carcinoma”的研究论文。这项临床研究表明，靶向共价放射性药物CTR-FAPI能显著提高甲状腺髓样癌（MTC）转移病灶的检出率和识别准确度，将现有方法的66%提升至98%。这一成果为制定更精准的治疗方案、提高手术治愈率提供了有力支持。
图1 在甲状腺髓样癌诊断中，??Ga-CTR-FAPI相比于金标准1?F-脱氧葡萄糖展现了显著优势
甲状腺癌在我国的癌症发病率排名中已位居第三[1]。在该疾病亚型中，甲状腺髓样癌（MTC）恶性程度高，转移病灶定位困难，是国际上肿瘤诊治的公认难题。尽管MTC仅占原发性甲状腺肿瘤的1%至4%，但它却是导致13%至15%甲状腺癌患者死亡的主要原因[2]。手术是目前唯一能够治愈MTC的方法，但其实施过程中面临诸多挑战。现有的成像技术在精确定位疾病方面存在显著不足，导致29%至60%的患者难以准确找到病灶，即便采用多种成像手段联合检测，仍有16%至28%的患者病灶难以被发现[3]。此外，手术切除范围的确定也存在诸多争议，血清降钙素水平与淋巴结转移之间的关系错综复杂，使得预防性淋巴结清扫的利弊难以明确。
刘志博团队此前提出了靶向共价放射性药物（CTR）的概念，并在早期研究中，通过靶向肿瘤特异性靶点FAP（Fibroblast Associated Protein）的放药??Ga-CTR-FAPI，显著提高了对MTC病灶的灵敏度[4]。该策略能够将放射性药物选择性地铆钉在肿瘤靶点上，使得更多的药物分子能够在肿瘤组织中停留更长时间，在医学影像中有望获得更好的显像灵敏度、对比度，有助于更清晰地显示肿瘤病灶、更精准地制定治疗方案。
基于前期成果，团队与合作单位开展了这项临床研究，共纳入50名MTC患者，比较了??Ga-CTR-FAPI PET-CT与1?F-FDG（当前肿瘤检测金标准探针）PET-CT的效果（图1）。研究的主要终点是评估两种药物的疾病检出率。结果显示，??Ga-CTR-FAPI的疾病检出率高达98%，显著优于1?F-FDG的66%（p = 0.0002）。这一提升主要得益于??Ga-CTR-FAPI在肿瘤摄取上的优势，其SUVmax值为11.71±9.16，而1?F-FDG仅为2.55±1.73。在病理学确认的病变中，??Ga-CTR-FAPI的诊断准确率达到了96.7%，远超1?F-FDG的43.3%（p < 0.0001）。值得注意的是，基于??Ga-CTR-FAPI PET-CT的结果，32%的患者调整了治疗方案，66.7%的患者改变了手术计划。总体来看，??Ga-CTR-FAPI PET-CT在检出率和诊断准确性方面均显著优于1?F-FDG PET-CT，为MTC患者的精准治疗提供了有力支持。
北京大学化学与分子工程学院刘志博教授，中国医学科学院肿瘤医院头颈外科的刘绍严教授和北京大学肿瘤医院核医学科的杨志教授为该论文通讯作者，国家癌症中心/医科院肿瘤医院孔梓任医师，北京大学肿瘤医院李詝主治医师和昌平实验室崔希洋副研究员（前北京大学博雅博士后）为论文共同第一作者。该工作得到了北京大学化学与分子工程学院、北大-清华生命科学联合中心、昌平实验室、北京分子科学国家研究中心、中华人民共和国科学技术部、国家杰出青年科学基金、北京市自然科学基金、北京大学肿瘤医院科学基金等的资助。最后，作者们向所有入组患者和转诊医生表示感谢。
原文链接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-24-0897
参考文献：
[1] Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
[2] Maia AL, Wajner SM, Vargas CVF. Advances and controversies in the management of medullary thyroid carcinoma. Curr Opin Oncol 2017;29:25–32.
[3] Hao W, et al. The survival outcomes of prophylactic lateral neck dissection for medullary thyroid carcinoma, a retrospective cohort study. Clin Otolaryngol 2023;48:734–9.
[4] Cui X-Y, Li Z, Kong Z, et al. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy. Nature 2024;630:206–13.
