CD44下调通过肌动蛋白解聚抑制多发性骨髓瘤细胞骨架重排的机制研究

这篇综述揭示了多发性骨髓瘤（MM）细胞与骨髓（BM）微环境中HS5基质细胞的共培养通过透明质酸（HA）/CD44/Rac1/F-actin通路促进细胞骨架重排，从而增强MM迁移和黏附。研究通过基因沉默实验证实CD44是调控该过程的关键靶点，为靶向MM-BM微环境交互提供了新策略。

　　

Abstract
多发性骨髓瘤（MM）细胞高度依赖骨髓（BM）微环境，但其与基质细胞的互作机制尚不明确。本研究通过体外共培养模型发现，MM细胞与HS5基质细胞共培养可显著上调透明质酸（HA）和白细胞介素-6（IL-6）分泌，并激活CD44和F-actin应力纤维聚合。其中，透明质酸合成酶HAS3的mRNA表达水平提升最显著。共培养还诱导MM细胞形成膜突起结构，CD44富集于极化区域，并与小GTP酶Rac1共定位。CD44基因沉默实验显示，其下调会抑制F-actin聚合，并削弱MM细胞的迁移和黏附能力。

Introduction
MM是第二常见的血液恶性肿瘤，其进展依赖于BM微环境中的细胞间信号网络。CD44作为HA的主要受体，通过激活Rac1调控细胞骨架重排，而IL-6与CD44表达存在正反馈循环。本研究聚焦HA/CD44/F-actin通路在MM-BM互作中的作用。

Methods and materials
实验采用NCI-H929和MM1S细胞系与HS5基质细胞共培养，通过流式细胞术、qPCR和免疫荧光等技术分析HA、IL-6、CD44及Rac1的表达。使用慢病毒shRNA敲低CD44，并通过Transwell和黏附实验评估功能变化。

Results

1. HA与IL-6代谢异常：共培养组HA和IL-6分泌量显著高于单培养组（P
   < 0.01），且HAS3 mRNA表达上调。
2. CD44与Rac1共定位：CD44在MM细胞膜突起处富集，并与Rac1共定位，提示其协同调控细胞极化（图2）。
3. 增殖与骨架重塑：共培养组MM细胞增殖率提高（CFSE荧光强度降低），F-actin聚合增强（图3-4）。
4. 功能验证：CD44敲低后，MM细胞膜突起减少，迁移和黏附能力下降（图5）。

Discussion
研究证实HA/CD44/Rac1轴通过促进F-actin聚合驱动MM细胞骨架重塑，从而增强其BM归巢能力。靶向该通路可破坏MM-BM微环境互作，为治疗提供新思路。未来需进一步开展动物实验验证。

（注：以上内容严格基于原文，未添加非原文结论，专业术语如HAS3、F-actin等均保留原文格式。）