综述：从神话到临床：嵌合抗原受体在风湿病学中应用的范围综述

这篇综述系统回顾了嵌合抗原受体（CAR）疗法在系统性自身免疫性风湿病（SARD）中的研究进展，涵盖体外实验、动物模型及临床试验数据。文章重点探讨了以CD19、BCMA等为靶点的CAR-T细胞治疗在系统性红斑狼疮（SLE）、系统性硬化症（SSc）和炎性肌病（IM）中的潜力，并指出其通过“重置”B细胞谱系实现疾病缓解的机制。尽管仍处早期阶段，但初步结果显示出显著疗效和可控安全性，为难治性风湿病患者提供了新希望。

　　

从实验室到病床：CAR疗法在风湿病学的突破性进展

Abstract
嵌合抗原受体（CAR）疗法近年成为系统性自身免疫性风湿病（SARD）的研究热点。基于病例报告和早期临床试验，靶向CD19的CAR-T细胞展现出显著疗效，可诱导难治性SLE、SSc和IM患者的深度缓解。本文通过系统检索PubMed等数据库，纳入48项基础与临床研究及95项注册临床试验，揭示CAR疗法在风湿病学中的转化潜力。

Introduction
自身免疫疾病全球患病率持续攀升，传统免疫抑制剂对部分患者疗效有限。CAR技术的模块化设计——由抗原结合域、跨膜域和胞内信号域组成，使其能精准定向清除致病细胞。目前已有6种CAR-T产品获批血液肿瘤，而其在SARD中的应用始于2019年，首例抗磷脂抗体综合征患者经CD19 CAR-T治疗后实现血清学转阴。

Methods
研究团队采用PRISMA框架，检索截至2024年11月的多语种文献。纳入标准涵盖所有SARD相关CAR研究，排除器官特异性自身免疫疾病数据。两名研究者独立筛选文献，通过预设计表格提取关键数据。

Results
动物模型
在MRL-lpr狼疮小鼠中，CD19 CAR-T使生存期延长3倍；而Fra-2模型显示，CAR-T可能加重肺纤维化，提示靶点选择需谨慎。创新性设计如PD-L1 CAR-NK可选择性清除滤泡辅助T细胞（Tfh），显著改善狼疮模型脾肿大。

临床突破
德国团队报道15例难治性患者（8例SLE、4例SSc、3例IM）接受CD19 CAR-T治疗后：

• SLE组SLEDAI-2K从13降至0，7例抗dsDNA抗体转阴
• SSc患者改良Rodnan皮肤评分平均下降9分
• 所有患者停用免疫抑制剂且无重度细胞因子释放综合征（CRS）

中国开展的BCMA-CD19双靶点CAR-T I期试验中，13例狼疮肾炎患者9例达到完全缓解，但75%需静脉免疫球蛋白替代治疗。

Discussion
CAR疗法优势在于突破传统治疗的三大局限：

1. 穿透组织清除CD19⁺
   浆母细胞
2. 诱导B细胞“幼稚化”重建
3. 单次治疗可能实现长期缓解

挑战包括成本控制（目前约50万美元/疗程）和远期风险（T细胞恶性肿瘤发生率约0.08%）。未来方向涵盖：

• 通用型CAR-NK（11项在研试验）
• 可调控“开关式”CAR（sCAR）
• 靶向纤维化相关CD206⁺
  巨噬细胞的新型设计

Conclusions
CAR技术正重塑SARD治疗格局。现有证据支持CD19 CAR-T可作为多线治疗失败患者的挽救方案，而CAR-Treg和基因编辑技术将进一步扩展应用边界。随着68项活跃临床试验的推进，未来五年或将迎来风湿病精准免疫治疗的新纪元。