基于网络药理学探讨济生乌梅片中黄芩素靶向细胞色素C抑制喉癌的作用机制

本研究通过网络药理学和分子对接技术，揭示济生乌梅片（JSWMT）中黄芩素（baicalein）通过靶向细胞色素C（CYCS）调控线粒体凋亡通路抑制喉癌的作用机制。研究发现JSWMT的35种活性成分与132个药物靶点相互作用，其中IL2、CYCS和CTNNB1与患者生存显著相关（p<0.05），分子 docking 证实黄芩素与CYCS结合能达-8.3 kcal/mol，为中药现代化抗肿瘤研究提供新思路。

　　

引言
全球每年新增18.5万例喉癌病例，传统放化疗伴随骨髓抑制等严重副作用。济生乌梅片（JSWMT）作为中药复方，含乌梅、僵蚕等成分，临床显示抗肿瘤潜力但机制不明。本研究首次整合系统生物学与实验验证，揭示其核心成分黄芩素通过CYCS靶点诱导癌细胞凋亡的分子网络。

材料与方法
通过TCMSP数据库筛选JSWMT成分（OB≥30%，DL≥0.18），获35种活性物质如黄芩素、槲皮素等。GeneCards筛选喉癌靶点（相关性评分≥30），与132个药物靶点取交集得85个关键靶标。采用STRING构建PPI网络，TCGA数据分析生存关联，AutoDock vina进行分子对接（结合能阈值-5.0 kcal/mol）。

结果
• 靶点筛选：85个交叉靶点中，IL2、CYCS和CTNNB1表达水平与患者生存显著相关（p_IL2
=0.011，p_CYCS
=0.0064）。
• 分子机制：黄芩素与CYCS的His-18/Thr-28/Tyr-46残基形成氢键，结合能-8.3 kcal/mol，强于其他成分（如β-胡萝卜素-CTNNB1为-7.1 kcal/mol）。
• 通路富集：KEGG显示靶点富集于凋亡、MAPK等通路，GO分析揭示线粒体膜电位调控等生物学过程。

讨论
黄芩素通过激活CYCS释放至胞质，触发caspase-3级联反应，与既往报道的胰腺癌凋亡机制一致。CTNNB1作为Wnt/β-catenin通路核心，其抑制可能协同阻断喉癌转移。IL2的免疫调节作用为JSWMT联合免疫治疗提供理论依据。

结论
研究证实JSWMT通过"多成分-多靶点-多通路"协同作用，其中黄芩素-CYCS轴是抑制喉癌的核心机制，为中药抗肿瘤研究提供标准化研究范式。