乳酸代谢与免疫相关基因在肾透明细胞癌中的免疫状态分析及预后模型构建

这篇综述通过整合TCGA和GEO数据库的转录组数据，运用非负矩阵分解（NMF）和LASSO回归筛选出STAT2、PDGFRL等5个乳酸代谢与免疫相关基因（LMRGs），构建了肾透明细胞癌（ccRCC）的预后模型。研究揭示了高/低风险组在肿瘤微环境（TME）、免疫浸润（如CD8+ T细胞）和代谢通路（如氧化磷酸化）的显著差异，为ccRCC的精准分型和免疫-代谢联合治疗提供了新思路。

　　

引言

肾透明细胞癌（ccRCC）占肾癌病例的70-80%，其高度侵袭性和代谢重编程特征（如糖酵解增强和线粒体功能障碍）与不良预后相关。乳酸作为糖酵解关键产物，不仅破坏肿瘤微环境（TME）的pH稳态，还通过调控Treg分化和CD8⁺
T细胞功能促进免疫逃逸。然而，目前缺乏整合乳酸代谢与免疫特征的预后模型，本研究旨在填补这一空白。

方法

研究利用TCGA和GEO数据库的转录组数据，通过NMF将ccRCC分为两个亚型（Cluster 1/2），结合LASSO回归筛选出STAT2、PDGFRL（高风险）、APLNR、PRKCQ、THRB（低风险）5个核心基因构建风险评分模型。采用CIBERSORT和ESTIMATE算法评估免疫浸润，并通过GSEA分析代谢与免疫通路。

结果

分子亚型与免疫特征：Cluster 1患者预后较差，表现为高免疫评分（ImmuneScore）和CD8⁺
T细胞浸润，但伴随免疫检查点分子（PD-1/CTLA-4）上调及T细胞耗竭；Cluster 2则富集内皮细胞和代谢通路（如钙信号通路）。
预后模型验证：高风险组生存率显著降低（p<0.05），且与高肿瘤突变负荷（TMB）协同恶化预后。免疫治疗分析显示，高风险组对CTLA-4/PD-1联合阻断可能更敏感。
功能机制：STAT2通过干扰素信号促进免疫逃逸，而THRB维持代谢稳态；GSEA揭示低风险组氧化磷酸化通路激活，支持其良好预后。

讨论

研究首次将乳酸代谢与免疫调控耦合机制纳入ccRCC预后评估，但存在未实验验证核心基因功能等局限。未来需结合多组学数据探索靶向乳酸脱氢酶（LDH）或PDGFRL的联合治疗策略。

结论

该模型为ccRCC的免疫-代谢分型提供新工具，STAT2和THRB等基因或成潜在治疗靶点，推动个体化诊疗发展。