EGFR突变型肺癌脑转移患者放疗疗效与安全性的系统评价与荟萃分析：靶向联合治疗的生存优势

（推荐语）本综述通过系统分析57项研究4614例患者数据，证实放疗（RT）联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）可显著改善EGFR突变型肺癌脑转移（BMs）患者生存（6个月OS率94%[95%CI 91-96%]），尤其立体定向放射外科（SRS）与TKIs联用展现协同效应，为临床整合局部与全身治疗提供循证依据。

　　

（专业综述）

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Introduction

脑转移（BMs）是晚期肺癌患者常见致死并发症，EGFR突变患者发生率高达20-40%。血脑屏障穿透限制与肿瘤侵袭性使治疗面临挑战。放疗（RT）作为核心手段，其与靶向药物的协同机制成为研究热点，尤其立体定向放射外科（SRS）对寡转移的保护性照射策略备受关注。

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Method

研究严格遵循PRISMA指南，检索截至2024年3月的4大数据库。纳入标准聚焦EGFR突变BMs患者接受RT治疗的临床研究，采用随机效应模型进行荟萃分析。关键评估指标包括不同时间节点的OS/PFS率及影像学反应，通过JBI工具进行质量评价。

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Result

患者中位年龄50-70岁，女性占59.55%。分子分型显示19外显子缺失与21外显子L858R突变为主。联合治疗组数据亮眼：

• 生存分析：EGFR-TKI+SRS组1年OS率达86%（95%CI 81-91%），显著优于单药（77%）。WBRT组神经认知障碍发生率较SRS高3倍（P<0.01）。
• 影像应答：联合组完全缓解率（CR）达35%（95%CI 25-45%），而WBRT单药仅5%（95%CI 2-7%）。
• 预后因素：ECOG评分>1（P=0.008）与KPS<80（P<0.001）是生存的独立预测因子。

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Discussion

生物学机制上，EGFR-TKIs通过抑制PI3K/AKT通路增强放疗敏感性。临床证据显示，SRS联合奥希替尼可使2年颅内控制率提升至58%（95%CI 48-67%），但需警惕放射性坏死（发生率12-24%）。值得注意的是，WBRT对多发转移仍不可替代，但海马保护技术可降低认知损伤风险。

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Limitations

回顾性研究占比高导致剂量报告不全，随访时间差异（6月-5年）可能影响长期效应评估。未来需前瞻性研究验证最佳序贯方案。

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Conclusion

综合证据支持EGFR突变BMs采用RT-TKI联合策略，尤其SRS在寡转移中优势显著。临床决策需平衡疗效与神经毒性，个体化方案是未来方向。