质子泵抑制剂(PPI)与痴呆风险的因果关联：孟德尔随机化(MR)研究揭示兰索拉唑(LAN)增加阿尔茨海默病痴呆(DAD)风险

为解决质子泵抑制剂(PPI)与痴呆风险的争议，研究人员通过孟德尔随机化(MR)分析，基于全基因组关联研究(GWAS)数据，发现兰索拉唑(LAN)显著增加痴呆(DEM)和阿尔茨海默病痴呆(DAD)风险(IVW: OR=1.29E+05/P =0.041; OR=2.39E+04/P =0.048)，奥美拉唑(OME)则与额颞叶痴呆(FTD)风险正相关(OR=2.95E+11/P =0.014)，与血管性痴呆(VD)负相关(OR=9.56E-07/P =0.040)，为PPI临床合理用药提供遗传学证据。

　　

这项研究采用孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)方法，深入探究了两种常用质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors, PPI)——兰索拉唑(Lansoprazole, LAN)和奥美拉唑(Omeprazole, OME)与痴呆(Dementia, DEM)及其亚型的因果关联。

基于全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies, GWAS)的汇总数据，研究团队将逆方差加权(Inverse Variance Weighted, IVW)作为核心分析方法。令人瞩目的是，兰索拉唑(LAN)展现出与总体痴呆(DEM)和阿尔茨海默病痴呆(Dementia in Alzheimer Disease, DAD)的显著正相关：DEM风险激增至1.29×10⁵
倍(95% CI:1.60-1.04×10¹⁰
, P
=0.041)，DAD风险亦高达2.39×10⁴
倍(95% CI:1.09-5.23×10⁸
, P
=0.048)。

奥美拉唑(OME)则呈现出"双刃剑"效应：一方面使额颞叶痴呆(Frontotemporal Dementia, FTD)风险暴增2.95×10¹¹
倍(P
=0.014)，另一方面却将血管性痴呆(Vascular Dementia, VD)风险压低至9.56×10^-7
倍(P
=0.040)。这些发现为临床决策提供了重要启示——在选择PPI时，需权衡其对不同痴呆亚型的差异化影响。