[18 F]flortaucipir PET显像中tau蛋白空间分布定量新指标TAU-SPEX的临床验证：从视觉判读到病理关联的多队列研究

这篇研究创新性地开发了tau蛋白PET显像的空间分布定量指标TAU-SPEX，通过1,645例多队列数据验证其与视觉判读（FDA/EMA认证标准）、尸检Braak V-VI期神经原纤维缠结（NFT）病理及认知功能的高度相关性。该指标较传统标准摄取值比（SUVr）显著降低噪声干扰，提升阿尔茨海默病（AD）诊断特异性（100% vs 80%），并为临床预后评估提供量化依据。

　　

Abstract
研究提出TAU-SPEX作为量化[¹⁸
F]flortaucipir PET显像中tau蛋白阳性区域空间分布的新指标。在1,645名参与者（71.9±8.2岁）的多队列研究中，该指标采用与视觉判读相同的阈值（>65%小脑平均活性），计算全脑灰质超阈值体素占比。结果显示TAU-SPEX区分tau阳/阴性的AUC达0.97，识别Braak V-VI期病理的敏感性和特异性分别为87.5%和100%，且与认知功能下降显著相关（β=-0.36~-0.19）。

Introduction
tau蛋白神经原纤维缠结（NFT）是阿尔茨海默病（AD）的核心病理标志。尽管[¹⁸
F]flortaucipir PET视觉判读已获FDA/EMA批准用于临床诊断，但其二元判读模式无法反映tau阳性区域的空间异质性。研究团队基于专家共识需求，开发了不依赖预定义ROI的空间分布定量方法，通过体素级分析克服传统SUVr在噪声敏感性和区域局限性方面的不足。

Methods
纳入来自ADC、BioFINDER-1、Eli Lilly和ADNI四大队列的1,645例[¹⁸
F]flortaucipir PET数据。TAU-SPEX计算采用以下流程：

1. 空间标准化至MNI空间（SPM12）
2. 排除基底节/海马（避免脱靶结合）
3. 体素阈值设定为>65%小脑均值
4. 仅统计≥50连续体素的簇
   比较指标包括全脑SUVr和颞叶meta-ROI SUVr。尸检亚组（n=18）分析采用Braak分期，认知评估采用MMSE量表。

Results
视觉tau阳性组TAU-SPEX范围0-72.8%（中位数10%），阴性组仅0-5.2%。关键发现包括：

1. 诊断性能：TAU-SPEX的AUC（0.98）显著高于全脑SUVr（0.92）和颞叶SUVr（0.97），Youden阈值0.27%时的特异性达100%
2. 病理验证：对Braak V-VI期病理的识别敏感性87.5%，显著高于视觉判读（80%）
3. 认知关联：tau阳性MCI/AD患者中，TAU-SPEX每增加1单位对应MMSE年下降0.19分（p<0.001）
4. 噪声控制：在tau阴性组中，TAU-SPEX方差（0.0007）显著低于SUVr（0.07）

Discussion
TAU-SPEX的创新性体现在：

1. 与视觉判读框架高度兼容，采用相同阈值但增加量化维度
2. 通过体素簇大小过滤（≥50）有效抑制噪声
3. 直观的0-100%标度便于临床解读
   研究局限性包括尸检样本量较小（n=18）和队列间图像处理差异。未来需开发自动化工具并探索在非典型AD变异型中的应用价值。

Conclusion
TAU-SPEX作为首个与[¹⁸
F]flortaucipir视觉判读标准对齐的空间分布指标，为AD诊断和预后评估提供了更优的量化工具，其临床实施有望提升核医学医师的工作效率与诊断信心。