综述：癌症治疗诱导的心脏毒性：机制与缓解策略

这篇综述系统阐述了化疗、放疗及免疫疗法等癌症治疗手段引发心血管毒性（CTR-CVT）的分子机制，重点解析了氧化应激、DNA损伤、线粒体功能障碍等核心病理过程，并提出多学科联合的心脏保护策略（如药物干预、天然化合物和生活方式调整），为平衡抗癌疗效与心血管安全提供新视角。

　　

癌症治疗诱导的心脏毒性：机制与缓解策略

引言

化疗、免疫治疗和放疗作为癌症治疗的基石，显著提高了患者生存率，但常伴随心血管毒性（CTR-CVT）。长期随访显示，儿童癌症幸存者因治疗导致的心脏疾病风险增加8.2倍，而联合放疗和蒽环类药物可使心力衰竭风险升高15倍。心脏肿瘤学这一新兴领域旨在通过多学科协作，优化抗癌治疗的同时降低心血管并发症。

癌症治疗诱导的心脏毒性

化疗药物如蒽环类（多柔比星DOX）通过铁介导的活性氧（ROS）生成和拓扑异构酶-II抑制引发不可逆心肌损伤，累积剂量>550 mg/m²
时发生率高达48%。氟嘧啶类（5-FU）可诱发心绞痛和心肌梗死，其毒性可能与二氢嘧啶脱氢酶（DPD）基因突变相关。紫杉烷类（紫杉醇）联合蒽环类药物时，左心室功能障碍发生率可达50%。

靶向治疗中，抗HER2单抗（曲妥珠单抗）通过阻断NRG-1/ERBB2信号通路导致心肌细胞凋亡，与蒽环类联用时心力衰竭风险增加4.33%。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如舒尼替尼通过抑制内皮一氧化氮合酶（eNOS）引发高血压和微血管稀疏。免疫检查点抑制剂（ICIs）则因T细胞浸润引发心肌炎，联合CTLA-4/PD-1抑制剂时发生率可达40%。

放疗对心脏的损伤与剂量和照射部位密切相关。左侧乳腺癌放疗后缺血性心脏病风险增加90%，现代调强放疗（IMRT）虽将平均心脏剂量降至2.6 Gy，但冠状动脉和左心室高剂量区仍存风险。

毒性机制解析

蒽环类通过铁依赖性ROS生成激活p53/PUMA凋亡通路，并下调抗氧化基因SVCT-2和GPX。靶向治疗中，ERBB2抑制剂干扰心肌细胞存活信号，而TKIs通过抑制VEGF导致内皮功能障碍。放疗则通过氧化应激和DNA损伤触发衰老相关分泌表型（SASP），加速动脉粥样硬化和心肌纤维化。

心脏保护策略

药物干预：

• β受体阻滞剂（卡维地洛）和RAS抑制剂（坎地沙坦）在PRADA试验中显示短期心功能保护作用，但长期效果有限。
• 铁螯合剂右雷佐生（Dexrazoxane）可降低蒽环类心肌损伤，尤其适用于高剂量方案。

放疗技术革新：

• 深吸气屏息（DIBH）技术使心脏远离照射野，降低左前降支动脉剂量。
• 质子治疗利用布拉格峰特性显著减少心脏受量。

天然化合物：

• 奇亚籽油通过提升超氧化物歧化酶（SOD）活性中和DOX毒性。
• 姜黄素调控Nrf2通路减轻氧化损伤，大麻二酚（CBD）则改善线粒体生物合成。

生活方式调整：
荟萃分析显示运动可降低48%的心脏死亡率，但需个体化方案。瑜伽和太极等心理干预能改善患者生活质量。

结论与展望

当前模型（如hiPSC-CMs）虽能模拟人类心肌反应，但存在重现性挑战。未来需聚焦多组学联