基于2D-QSAR与分子对接虚拟筛选及分子动力学模拟的吲哚类天然分子发现：阿尔茨海默病治疗新策略

为解决阿尔茨海默病（AD）缺乏根治性疗法的难题，研究人员通过2D-QSAR模型虚拟筛选出5种具有潜在活性的吲哚类天然分子，经分子对接锁定吴茱萸碱（Evodiamine）、海藻胺A（Hyrtinadine A）和石松苷（Lyaloside）3个优于标准药物多奈哌齐（Donepezil）的候选分子，其与乙酰胆碱酯酶（AChE, PDB 4EY7）的稳定相互作用经分子动力学模拟验证。该研究为AD创新药物开发提供了天然分子线索。

　　

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）作为困扰老年群体的重大健康威胁，现有疗法仅能缓解症状。这项研究瞄准天然吲哚类分子库，通过二维定量构效关系(2D-QSAR)建模完成虚拟筛选，锁定5个预测活性突出的候选分子。分子对接实验显示，吴茱萸碱、海藻胺A和石松苷与人源乙酰胆碱酯酶（AChE, PDB ID:4EY7）的结合分数超越临床用药多奈哌齐。后续分子动力学模拟证实，这些分子与靶标蛋白的相互作用构象稳定。尽管缺乏体外/体内实验验证，该研究仍为AD药物研发提供了天然分子模板，未来需重点考察先导化合物的药代动力学特性与临床前疗效。