CD45阳性小淋巴细胞样骨髓瘤：揭示IGH::CCND1融合与TP53突变的高危特征及诊疗启示

本期推荐：来自未知机构的研究人员针对一例罕见CD45阳性小淋巴细胞样骨髓瘤展开研究。该病例呈现IGH::CCND1融合及TP53双突变（p.Glu285Lys/VAF 62%、p.Val272Leu/VAF 19%），通过流式细胞术（CD56+CD138+）、FISH及NGS技术确诊，揭示CD45表达与TP53变异协同导致高危表型（OS仅2年），为不典型骨髓瘤的分子诊断和风险分层提供新见解。

　　

一名52岁男性因高钙血症和急性肾损伤就诊。血清游离κ轻链高达956 mg/L（κ:λ=119），但未检出副蛋白。骨髓涂片显示大量小淋巴细胞样细胞浸润（Giemsa染色），这群细胞免疫表型独特：CD45⁺
CD56⁺
，但缺失淋系标志物（CD19/CD5等）和髓系标志物（CD33/MPO）。虽然流式细胞术因样本限制未能检测CD38/CD138，但通过靶向CD138细胞的荧光原位杂交（FISH）捕获到IGH::CCND1融合信号。

骨髓活检免疫组化最终锁定诊断：CD138⁺
CD56⁺
cyclin D1⁺
的κ限制性小浆细胞群。二代测序（NGS）检出两个致病性TP53突变：p.Glu285Lys（COSM10722，VAF 62%）和p.Val272Leu（COSM10859，VAF 19%）。患者对包括elranatamab在内的多线治疗反应短暂，总生存期仅2年。

这类小淋巴细胞样骨髓瘤易误诊为伴浆细胞分化的成熟B细胞淋巴瘤。研究强调在淋巴瘤流式 panel 中增加浆细胞标志物（CD38/CD138），并对表面 Ig^-
病例加做胞质轻链检测的重要性。值得注意的是，CD45⁺
表达与TP53突变共同塑造了该病例的高危生物学行为——这颠覆了传统认知中伴t(11;14)和CD20⁺
病例多为标危的规律。研究为不典型骨髓瘤的精准诊断和风险分层提供了分子层面的新证据。