血清蛋白与粪便微生物组：初诊未治疗IBD和IBS患者的潜在生物标志物研究

这篇研究通过多组学方法揭示了初诊未治疗的炎症性肠病（IBD，含克罗恩病CD和溃疡性结肠炎UC）与肠易激综合征（IBS）患者的血清蛋白（如AXIN1、TNFSF14、IL-17A）和粪便菌群（如Enterobacteriaceae、Ruminococcaceae）特征，首次系统性提出联合生物标志物可显著提升疾病鉴别诊断效能（AUC>0.65），为开发非侵入性诊断工具提供了新方向。

　　

摘要

本研究通过184种血清蛋白（PEA技术）和16S rRNA测序，在61例初诊未治疗患者（CD 13例/UC 13例/IBS 23例）和12名健康对照中发现：AXIN1、TNFSF14等8种蛋白可区分疾病与健康状态（p<0.001），而IL-17A和TNFRSF9能有效鉴别IBD与IBS（效应量>0.47）。粪便菌群分析显示，Enterobacteriaceae丰度增加与疾病组正相关，而Ruminococcaceae和Akkermansia muciniphila（Verrucomicrobiaceae）的减少伴随抗炎蛋白水平下降。Turicibacteriaceae的差异对CD与UC的鉴别力优于所有血清蛋白（AUC=0.72）。

引言

IBD（CD/UC）和IBS虽症状相似但病理机制迥异，现有标志物如C反应蛋白（CRP）和钙卫蛋白特异性不足。研究首次聚焦治疗初期的宿主-微生物互作特征，填补了疾病早期生物标志物研究的空白。

材料与方法

队列纳入经蒙特利尔分类确诊的IBD和罗马III标准诊断的IBS患者，排除抗生素/免疫抑制剂使用史。采用Olink PEA技术检测血清蛋白（NPX值），粪便DNA通过V3-V4区测序分析，统计学采用ALDEx2和ROC分析。

结果

血清蛋白特征：

• 疾病组显著升高的AXIN1（Wnt通路调控因子）和EN-RAGE（S100A12）与肠道炎症直接相关
• IL-17A在UC组较健康组升高2.3倍（p<0.0001），而TNFRSF9在IBS中特异性降低
• 神经调节肽GAL在IBD组显著降低，提示其参与肠神经-免疫调控

微生物组关联：

• Enterobacteriaceae与促炎蛋白TNFSF14呈正相关（r=0.68）
• Ruminococcaceae（含Faecalibacterium prausnitzii）的缺失与抗炎蛋白IL-10减少同步出现
• Turicibacteriaceae在UC组的富集程度较CD组高40%（p=0.02）

诊断模型效能：
联合IL-17A和TNFRSF9鉴别IBD/IBS的AUC达0.89，优于单独使用CRP（AUC=0.71）。

讨论

研究发现：

1. 代谢相关蛋白（NADK、CA13）的异常提示IBD/IBS存在能量代谢重编程
2. 菌群-宿主互作通过SCFAs（短链脂肪酸）影响黏膜免疫，如Akkermansia muciniphila减少导致黏液层破坏
3. GAL的降低可能成为IBD特异性标志物，其机制涉及肠神经系统功能紊乱

该研究为开发基于多组学的无创诊断panel提供了分子基础，但需更大队列验证。未来可探索IL-17A拮抗剂在UC早期干预中的潜力。