综述：特化促消退介质在胎盘功能及妊娠并发症中的关键调控作用

这篇综述系统阐述了特化促消退介质（SPMs）在妊娠生理及并发症中的双重作用，聚焦其通过调控炎症消退（如LXA4 /RvD1 ）、胎盘血管重塑和免疫平衡（如M1/M2巨噬细胞极化）维持妊娠稳态的机制，并探讨了阿司匹林触发脂氧素（AT-LXs）和ω-3补充剂在改善子痫前期（PE）、胎儿生长受限（FGR）等并发症中的治疗潜力。

　　

引言

妊娠是一种独特的生理状态，需要母体对胎儿产生免疫耐受，同时维持足够的炎症反应以抵御感染。特化促消退介质（SPMs）作为源自必需脂肪酸（如ω-3和ω-6多不饱和脂肪酸）的生物活性脂质，在调控炎症消退和免疫平衡中扮演核心角色。这类介质包括脂氧素（LX）、消退素（Rv）、保护素（PD）、maresins（MaR）以及阿司匹林触发脂氧素（AT-LXs），其合成依赖于脂氧合酶（LOX）如5-LOX、12-LOX和15-LOX的催化作用。

生理妊娠中SPMs的动态变化

健康妊娠中，SPMs水平呈现阶段性波动。LXA₄
及其受体FPR2/ALX在妊娠中晚期显著升高，而RvD₁
在第三产程及分娩时达到峰值。这种动态变化与胎盘血管重塑、胚胎植入等关键事件同步。例如，LXA₄
通过抑制NF-κB通路减少中性粒细胞浸润，而RvD₁
通过GPR32受体促进M2型巨噬细胞极化，共同维持妊娠免疫微环境。

SPMs与妊娠并发症的关联

自发性流产：子宫内膜容受性受损与LXA₄
水平异常相关。动物模型中，LXA₄
通过抑制上皮-间质转化（EMT）关键标志物（如E-钙黏蛋白）干扰胚胎植入，但妊娠后补充可降低流产率。
胎儿生长受限（FGR）：胎盘FPR2表达下降导致滋养细胞迁移受阻，而LXA₄
缺乏与血管功能障碍直接相关。临床数据显示，FGR孕妇血清RvD₁
水平显著低于正常妊娠。
子痫前期（PE）：PE患者存在LXA₄
/TNF-α比例失衡，提示抗炎作用不足。尽管部分研究报道PE中LXA₄
代偿性升高，但胎盘LOX酶活性降低仍导致SPMs合成障碍。

治疗策略：从机制到临床

阿司匹林触发脂氧素：低剂量阿司匹林（60-162 mg/天）通过乙酰化COX-2促进AT-LXA₄
生成，显著降低高危孕妇的PE发生率。其机制涉及抑制PMN-内皮细胞黏附及减少IL-6等促炎因子释放。
ω-3脂肪酸补充：虽然DHA补充可增加胎盘17-HDHA等SPMs前体，但活性介质（如RvD₂
）水平未见显著提升，提示需个体化给药方案。

结论与展望

SPMs作为妊娠炎症调控的“分子开关”，其时空特异性表达模式与并发症风险密切相关。未来研究需聚焦于SPMs与糖皮质激素等激素的交互作用，并开发基于生物标志物的精准干预策略。临床转化方面，优化阿司匹林给药时机及联合ω-3补充剂可能是改善高危妊娠结局的新方向。