麸质相关抗体在特发性神经病变及小脑共济失调中的血清学分析：一项大型横断面研究

这篇综述通过大样本横断面研究，系统评估了组织转谷氨酰胺酶2（anti-TG2 ）、组织转谷氨酰胺酶6（anti-TG6 ）和麦胶蛋白抗体（anti-gliadin）在特发性小脑共济失调、特发性小纤维神经病变（SFN）和慢性特发性轴索性多发性神经病（CIAP）中的分布特征。研究发现，仅当采用低阈值（3 U/mL）时，患者组的麦胶蛋白IgA/IgG阳性率显著高于对照组，提示低滴度抗体可能与神经病变存在潜在关联，但其病理机制仍需进一步探索。

　　

引言

麸质摄入与神经系统疾病的关联已争议数十年，但证据仍显不足。麸质相关神经障碍（GRND）涵盖周围神经病变、小脑共济失调等多种表现，其机制可能独立于肠病。尽管抗麦胶蛋白（anti-gliadin）和抗转谷氨酰胺酶6（anti-TG₆
）抗体曾被报道与麸质共济失调和神经病变相关，但既往研究样本量小且结论不一。本研究旨在通过大样本分析，明确这些抗体在特发性神经病变中的分布特征。

方法

研究纳入476例患者（249例SFN、161例CIAP、66例特发性小脑共济失调）和195名对照，采用荧光酶免疫分析法检测血清anti-TG₂
IgA、anti-TG₆
IgA/IgG及anti-gliadin IgA/IgG。除制造商标准阈值（10 U/mL）外，还采用低阈值（3 U/mL）以评估既往神经病学研究中提出的临界值。

结果

抗体分布特征：

• 标准阈值：患者与对照组的anti-TG₂
  、anti-TG₆
  及anti-gliadin阳性率无差异。仅3例患者anti-TG₂
  阳性（最高238 U/mL），其中1例伴anti-gliadin及anti-TG₆
  阳性。
• 低阈值：患者组anti-gliadin IgA阳性率显著高于对照组（20.8% vs 12.8%，p
  =0.017），IgG阳性率亦升高（7.6% vs 2.6%，p
  =0.013）。亚组分析显示，SFN患者anti-gliadin IgA阳性率更高（OR=3.51），而小脑共济失调患者anti-gliadin IgG阳性率显著升高（OR=8.9）。

靶点特异性：

• anti-TG₆
  在患者与对照组间无差异，且与anti-TG₂
  交叉反应性低（仅1例共阳性）。

讨论

临床意义：低滴度anti-gliadin的升高可能反映肠道通透性增加或非特异性自身免疫倾向，而非直接致病因素。既往研究曾报道类似现象，如抗食物抗原抗体的广泛升高，提示神经病变患者可能存在免疫稳态失衡。

争议点：

• anti-TG₆
  的争议：尽管动物模型提示TG₂
  -TG₆
  交叉反应可能致病，但人类数据未支持这一假说。
• 诊断价值：常规筛查GRND的血清学标志物证据不足，尤其对于CIAP患者。

局限性：回顾性设计缺乏饮食及胃肠道症状数据，且各中心纳入标准可能存在偏倚。

结论

本研究未证实标准阈值下麸质相关抗体与特发性神经病变的强关联，但低滴度anti-gliadin的潜在意义值得进一步探索。目前不建议对特发性神经病变患者常规进行麸质敏感性筛查，未来需结合肠道屏障功能及微生物组学深入解析其机制。