长链非编码RNA ZEB1-AS1通过竞争性结合miR-365a-3p调控NRF2表达抑制骨关节炎软骨细胞铁死亡的机制研究

为解决骨关节炎(OA)中NRF2调控铁死亡的上游机制不明问题，研究人员聚焦lncRNA ZEB1-AS1/miR-365a-3p/NRF2轴开展ceRNA机制研究。发现ZEB1-AS1通过"分子海绵"作用竞争性结合miR-365a-3p，解除其对NRF2的抑制，从而双重保护软骨细胞免受铁死亡和炎症损伤，为OA早期干预提供新靶点。

　　

骨关节炎(OA)作为复杂的慢性关节疾病，其发展过程中核因子E2相关因子2(NRF2)对铁死亡(ferroptosis)的调控至关重要，但上游调控机制尚不明确。长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)ZEB1-AS1与微小RNA(microRNA)miR-365a-3p存在竞争性结合关系，而后者又能靶向抑制NRF2表达——这种"分子海绵"机制是否参与OA进程成为研究焦点。

实验证实，当NRF2表达被抑制同时过表达miR-365a-3p时，软骨细胞铁死亡显著加剧，OA进程加速；反之，抑制miR-365a-3p或过表达ZEB1-AS1均可上调NRF2，形成双重保护：既减轻铁死亡，又缓解炎症损伤。深入机制揭示，ZEB1-AS1作为竞争性内源RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)，通过"劫持"miR-365a-3p解除其对NRF2的抑制作用，从而构建了ZEB1-AS1/miR-365a-3p/NRF2调控轴。这一发现不仅阐明了OA中铁死亡的新调控途径，更为早期干预提供了潜在治疗靶点。