母体高脂饮食通过海马GRP78/PERK轴与BDNF表达损害雌性成年大鼠子代认知功能：N-乙酰半胱氨酸(NAC)的潜在保护作用

为解决母体高脂饮食(HFD)对子代神经发育的长期影响，研究人员探究了海马内质网应激(ERS)标志物GRP78/PERK与脑源性神经营养因子(BDNF)的变化机制，并验证N-乙酰半胱氨酸(NAC)的神经保护作用。结果表明，HFD通过激活GRP78/PERK轴抑制BDNF表达，导致认知损伤，而NAC可逆转这一过程，为代谢相关认知障碍提供干预新靶点。

　　

当大鼠妈妈们沉迷60%热量的高脂饮食(HFD)时，它们的雌性后代在成年后遭遇了"脑力危机"——海马体中内质网应激(ERS)标志物GRP78和PERK蛋白像警报器般飙升，而掌管记忆力的脑源性神经营养因子(BDNF)却蔫了下去，连海马神经元的体积都缩水了。这些吃着"妈妈牌"高脂饲料的小鼠在迷宫测试中晕头转向，空间学习能力直线下降。

但转机出现在N-乙酰半胱氨酸(NAC)登场后！每天150 mg/kg的NAC就像细胞里的消防员，扑灭了GRP78/PERK燃起的ERS火苗，重新点燃BDNF的表达火炬，让萎缩的海马神经元重新"膨胀"起来。更神奇的是，吃了NAC的HFD组小鼠在迷宫里的表现简直判若两鼠——它们的记忆轨迹比未干预组清晰得多。

这项研究揭示了代谢综合征代际传递的新剧本：母体HFD可能通过ERS-BDNF双通路导演子代的认知衰退悲剧，而NAC这个抗氧化剂界的"老将"竟能同时调控ERS和神经营养因子两大系统，为预防代谢相关认知障碍提供了"一箭双雕"的治疗策略。