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综述:氘在癌症中的作用解析:机制、检测技术与治疗潜力
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月08日 来源:Molecular Diversity 3.9
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(编辑推荐)本综述系统探讨了氘(D)在癌症发生、检测及治疗中的多维角色,涵盖氘氧化物(DEW/DDW)的促癌/抑癌机制、氘标记化合物检测技术(如HDX-MS、DMI、拉曼探针及AI辅助分析),以及氘代药物(如多纳非尼)的药代动力学优势。为肿瘤标志物发现、代谢通路解析及靶向治疗提供新视角。
氘作为与癌症密切关联的稳定氢同位素,从肿瘤发生基础研究到临床诊疗全程发挥作用。研究表明,氘氧化物(包括氘富集水DEW和氘匮乏水DDW)通过改变细胞微环境参与癌症起始与进展调控。其独特理化性质使其成为检测技术与药物开发的关键元素。
氢氘交换质谱(HDX-MS)可精准解析蛋白质构象动态;氘代谢成像(DMI)实现肿瘤代谢可视化;拉曼氘同位素探针技术结合AI算法显著提升标志物筛查效率。这些技术虽存在分辨率局限,但为肿瘤代谢图谱绘制提供了创新工具。
氘代药物如多纳非尼展现显著优势:半衰期延长3-5倍,毒性降低50%以上。其碳-氘键(C-D)的高稳定性可优化药物代谢途径,这种"同位素效应"为化疗方案设计开辟新路径。
DEW通过干扰ATP合成酶活性促进Warburg效应,而DDW则可能逆转该过程。氘浓度梯度实验显示,200-500 ppm浓度窗口对肿瘤细胞增殖具有双向调控作用。
氘标记示踪技术与CRISPR筛选的结合有望揭示新的癌症代谢节点,而微流控芯片上的单细胞氘代谢分析正成为精准医疗的新兴方向。多组学数据整合将加速氘生物学从基础到临床的转化。
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