噬菌体内溶素LysEf-9与粗提细菌素的协同作用：对抗多重耐药及噬菌体抗性肠球菌的新策略

为解决多重耐药和噬菌体抗性肠球菌的感染难题，研究人员通过克隆噬菌体PEF9的内溶素LysEf-9基因并联合粗提细菌素，证实其显著降低粪肠球菌（E. faecalis）的生物膜活菌数（3 log）及浮游菌数（2.45 log）。该组合在pH 2-12和60°C下稳定，为抗感染治疗提供新思路。

　　

噬菌体PEF9的内溶素基因LysEf-9被成功克隆并在大肠杆菌（Escherichia coli）中高效表达。浓度为62.5 μg/mL的LysEf-9蛋白能在3小时内显著降低粪肠球菌（E. faecalis）JCM 7783的浊度和存活率。这种内溶素在pH 2-12的极端条件下保持稳定，并能耐受60°C高温，展现出广谱抗肠球菌活性。

此前分离的噬菌体vB_EfKS5对粪肠球菌具有抗菌和抗生物膜特性，本研究利用其抗性突变体作为指示菌株。同时，从一株产细菌素的粪肠球菌中提取粗提细菌素（经硫酸铵沉淀部分纯化），该物质不仅能广谱抑制肠球菌属（Enterococcus spp.），还可裂解噬菌体抗性突变株。

LysEf-9与粗提细菌素联用使粪肠球菌JCM 3378的24小时活菌数下降2.45 log，而与噬菌体vB_EfKS5协同则有效延缓抗性突变株的生长。在生物膜实验中，LysEf-9单用可使粪肠球菌JCM 7783、屎肠球菌（E. faecium）No.26和抗性突变株的48小时生物膜活菌数分别降低3 log、2 log和1.5 log；与粗提细菌素联用后，所有指示菌的总活菌数至少减少3 log。这项研究揭示了LysEf-9强大的抗菌和抗生物膜能力，其与天然抗菌物质或噬菌体的协同效应为对抗耐药菌感染提供了创新性解决方案。