经皮耳迷走神经刺激改善原发性中枢神经系统淋巴瘤患者疲劳综合征：一项随机对照单中心临床试验

这篇前瞻性研究首次探索了经皮耳迷走神经刺激（taVNS）对原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者癌症相关疲劳（CRF）的干预效果。通过单盲、假刺激对照的随机试验设计（n=45），研究采用标准化刺激参数（25 Hz，250 μs，4 h/天），评估taVNS对多维疲劳量表（MFI20）评分及生活质量（SF-36）的影响，为肿瘤康复提供非侵入性神经调控新策略。

　　

背景与科学基础
癌症相关疲劳（CRF）作为肿瘤治疗后的顽固性症状，在原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者中尤为突出。其机制涉及肿瘤诱导的炎症因子升高（如IL-6）、自主神经失调及中枢唤醒通路异常。经皮耳迷走神经刺激（taVNS）通过刺激耳屏迷走神经分支，可调控胆碱能抗炎通路，在类风湿关节炎等自身免疫病中已显示疲劳改善作用。

创新性研究设计
这项单中心随机对照试验采用三臂设计：A组接受超阈值刺激（25 Hz，250 μs脉冲宽度，28 s开/32 s关循环），B组为亚阈值刺激，C组使用非功能性假电极。主要终点为MFI20总分变化，次要终点涵盖神经认知功能（NeuroCogFx）、抑郁量表（BDI-II）及生活质量（SF-36）。样本量计算基于0.72效应量，最终纳入45例患者以确保统计效力。

方法学突破
研究创新性采用动态盲法：假刺激组患者先体验真实刺激后更换无效电极，有效解决神经调控试验的设盲难题。数据采集通过CE认证的tVNS-L设备配套APP实现，同步要求患者手工记录以弥补蓝牙连接不稳定性。统计学分析采用Kruskal-Wallis非参数检验，重点关注组间MFI20评分差异。

潜在临床价值
前期研究显示taVNS可降低术后炎症指标（如TNF-α），其4小时/天的刺激方案在FATIVA试验中耐受性良好。若结果阳性，将为PCNSL患者提供首个非药物疲劳管理方案，尤其对40%长期受CRF困扰的幸存者具有重要生活质量改善意义。

局限性与展望
单盲设计和患者依从性可能影响结果稳定性。未来需扩大样本验证taVNS对特定炎症标志物（如CRP）的调控作用，并探索其与认知功能改善的相关性。该研究为肿瘤神经免疫学交叉领域提供了新颖的方法学范式。