IL-17阻断剂司库奇尤单抗对中轴型脊柱关节炎患者骨骼微结构及椎体骨折的影响：基于HR-pQCT的前瞻性研究

这篇前瞻性研究通过高分辨率外周定量CT（HR-pQCT）评估了IL-17抑制剂司库奇尤单抗（secukinumab）对中轴型脊柱关节炎（AxSpA）患者骨骼微结构和椎体骨折的影响。研究发现，尽管患者症状（BASDAI下降33%）和功能（BASMI下降22%）显著改善，但骨密度（BMD）和微结构未见明显变化，甚至出现皮质骨孔隙率增加（8.3%）和体积骨密度（vBMD）下降（-0.6%）。研究强调需更大规模长期研究评估IL-17阻断对骨骼健康的潜在影响，为临床权衡抗炎疗效与骨骼保护提供新证据。

　　

Abstract
研究团队通过HR-pQCT技术评估了司库奇尤单抗对30例活动性AxSpA患者骨骼健康的影响。尽管疾病活动指数（BASDAI和BASMI）显著改善，但双能X线吸收法（DXA）和HR-pQCT显示骨密度与微结构未获实质性改善，反而观察到胫骨皮质孔隙率增加（p=0.03）和体积骨密度轻微下降（p=0.04）。这一结果提示IL-17阻断可能对骨骼代谢存在复杂调控作用。

Introduction
中轴型脊柱关节炎（AxSpA）以脊柱融合和骨赘形成为特征，但患者同时存在骨质疏松高风险（发生率30-50%）。传统DXA评估因脊柱韧带骨化易产生偏差，而HR-pQCT能更精准分析外周骨微结构。既往研究显示TNF抑制剂（TNFi）可改善骨密度，但IL-17阻断剂对骨骼的影响尚不明确。本研究首次采用第二代XtremeCT^II
技术纵向评估司库奇尤单抗的骨骼效应。

Methods
纳入符合ASAS分类标准的AxSpA患者，排除合并其他风湿病或使用骨调节药物者。通过DXA测量面积骨密度（aBMD），HR-pQCT评估胫骨/桡骨的体积骨密度（vBMD）和皮质孔隙率（Ct.Po），同时监测骨转换标志物（如CTX、骨钙素）。采用配对t检验和Wilcoxon检验分析数据。

Results
队列基线特征显示50%为女性，平均病程12年，BASDAI 5分（SD=2）。治疗24个月后：

• 临床指标：BASDAI下降33%（p<0.01），BASMI下降22%（p=0.01）
• 骨骼参数：髋部aBMD在12-24个月间下降1.62%（p=0.02），桡骨vBMD在0-12个月下降1.9%（p=0.03）
• 微结构变化：胫骨皮质孔隙率在12-24个月增加8.3%（p=0.03）
  值得注意的是，虽未观察到新发椎体骨折，但皮质骨恶化趋势值得关注。

Discussion
与TNFi不同，IL-17阻断未显示明确的骨保护作用。可能机制包括：

1. IL-17通过促进RANKL表达间接影响破骨细胞，而司库奇尤单抗对此通路调控较弱；
2. 基线骨量正常者（Z值>-1）对治疗反应有限；
3. COVID-19疫情期间活动量下降可能干扰结果。
   研究局限性包括样本量小（n=30）和缺乏对照组，但HR-pQCT技术的应用为AxSpA骨骼评估提供了新范式。未来需延长随访并探索IL-17A/F双靶点抑制剂的潜在优势。