综述：心肌细胞过度收缩对急性心肌梗死负担的贡献：最新进展

这篇综述深入探讨了心肌缺血再灌注（IR）损伤中关键病理机制——心肌细胞过度收缩（hypercontracture）的临床意义，系统梳理了其引发收缩带坏死（CBN）、微血管阻塞（MVO）和心律失常的分子通路（如Ca2+ 超载、MPTP开放），并评述了当前靶向干预策略（如缺血预适应、PI3Kα激动剂）的转化挑战。

　　

引言

全球疾病负担研究显示，缺血性心脏病仍是主要死亡原因，占欧盟死亡病例的40%。尽管再灌注治疗（如经皮冠状动脉介入治疗PCI）能限制梗死面积，但会引发缺血再灌注（IR）损伤。心肌细胞过度收缩作为IR损伤的核心病理特征，表现为ATP恢复期Ca²⁺
超载导致的不可逆细胞缩短，伴随收缩带坏死（CBN）和心肌纤维波浪样改变。

心肌细胞过度收缩的临床证据

1974年Bouchardy首次在尸检中发现CBN，此后多项研究证实其与再灌注治疗相关。例如，成功溶栓患者的CBN面积（20%）显著高于失败病例（3%）。冠状动脉搭桥术（CABG）后，82%的透壁坏死区域出现CBN，且与微血管损伤（如内皮肿胀、心肌内出血IMH）密切相关。心脏磁共振成像显示，IMH会扩大梗死范围，导致左心室（LV）功能恶化。

动物模型中的机制探索

Jennings等早在1960年便通过犬模型描述了再灌注后心肌细胞肿胀和线粒体钙盐沉积。Piper团队通过体外模拟缺血（缺氧、酸中毒）发现，再氧合时ATP与Ca²⁺
的失衡会触发"钙悖论"，诱导过度收缩。电镜观察显示，超微结构改变包括肌浆网扩张、线粒体嵴断裂，最终引发细胞坏死。

缺血与再灌注诱导的收缩机制

缺血期：ATP耗竭导致Na⁺
-K⁺
泵失效，Na⁺
/H⁺
交换体（NHE）激活引发Ca²⁺
内流。NHE1敲除小鼠的缺血性收缩（LVEDP 54 mmHg）显著低于野生型（84 mmHg）。
再灌注期：快速pH恢复和ROS爆发导致MPTP开放，线粒体释放细胞色素C。此时，两种收缩模式并存——Ca²⁺
超载型（伴ATP恢复）和强直型（低ATP状态）。

治疗策略

缺血预适应（IPC）：通过激活RISK（PI3K-AKT）和SAFE（STAT3）通路，抑制MPTP开放。胰岛素通过PI3K增强肌浆网Ca²⁺
摄取，减少收缩损伤。
药物干预：

• β受体阻滞剂（如美托洛尔）可降低VF风险，临床试验显示其使梗死面积缩小15%。
• 钠钙交换体（NCX）抑制剂KB-R7943减少Ca²⁺
  内流，但临床转化受限。
• 新型心肌肌球蛋白抑制剂（Mavacamten）在动物模型中可减少CBN，且不损害血流动力学。

挑战与展望

尽管动物研究明确了过度收缩的病理地位，但临床转化仍面临瓶颈。例如，CBN在人体中的动态监测困难，且现有干预措施（如远端保护装置）未能改善微循环。未来需开发特异性靶向药物，并结合影像学技术量化过度收缩的实时影响。