LDHA介导的H3K18乳酸化通过靶向PTEN促进非小细胞肺癌糖酵解

研究人员针对非小细胞肺癌（NSCLC）中乳酸化修饰的调控机制展开研究，发现LDHA介导的组蛋白H3K18乳酸化（H3K18la）通过抑制PTEN表达促进肿瘤糖酵解和进展。实验证实，沉默LDHA可降低细胞增殖、迁移及18 F-FDG摄取，而PTEN缺失能逆转此效应，为NSCLC治疗提供新靶点。

　　

非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例的85%，其进展与乳酸驱动的翻译后修饰——组蛋白乳酸化密切相关。最新研究发现，乳酸脱氢酶A（LDHA）介导的组蛋白H3第18位赖氨酸乳酸化（H3K18la）在肿瘤中异常活跃，通过染色质免疫共沉淀技术证实其富集于PTEN基因启动子区，进而抑制该抑癌因子的转录。实验显示，沉默LDHA可显著降低A549和H1299细胞的¹⁸
F-FDG摄取率、乳酸产量及细胞外酸化率（ECAR），同时抑制移植瘤生长。有趣的是，当PTEN表达被阻断时，肿瘤细胞的增殖、迁移和糖酵解能力重新增强，犹如按下"复活键"。这项研究揭示了肿瘤代谢重编程的表观遗传调控新机制，为靶向"乳酸化修饰-LDHA-PTEN"轴的治疗策略奠定理论基础。