鼻内二乙酰吗啡（IN DAM）在严重阿片类药物使用障碍治疗中的药代动力学与药效学特征研究

这篇研究首次系统评估了治疗剂量鼻内二乙酰吗啡（IN DAM）在严重阿片类药物使用障碍（OUD）患者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征。结果表明，IN DAM（平均剂量346 mg）可快速缓解戒断症状与渴求感，峰值效应与DAM及其代谢物6-单乙酰吗啡（6-MAM）的血浆浓度相关，而持续效应与吗啡及吗啡-6-葡萄糖醛酸苷（M6G）相关。研究为IN DAM作为海洛因辅助治疗（HAT）的安全替代方案提供了关键证据，尤其适用于鼻吸海洛因成瘾者。

　　

背景

鼻内二乙酰吗啡（IN DAM）作为瑞士海洛因辅助治疗（HAT）的新兴给药途径，为传统静脉（IV）或肌肉注射（IM）不耐受患者提供了替代选择。既往研究多聚焦实验性低剂量（如40 mg）或非临床人群，而本研究首次在真实治疗场景中评估高剂量IN DAM（190–700 mg）的药理学特性。

方法

14名接受IN DAM治疗的严重OUD患者自服常规剂量后，通过液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定DAM、6-MAM、吗啡及其代谢物M6G、M3G的血浆浓度，同时采用视觉模拟量表（VAS）评估主观效应、短效阿片戒断量表（SOWS）记录戒断症状，并监测自主神经反应。

结果

药代动力学：DAM和6-MAM的峰值浓度（C_max
）分别出现在给药后9分钟和17分钟，消除半衰期为17分钟和47分钟。吗啡和M6G的C_max
延迟至66分钟和129分钟，且吗啡半衰期达154分钟。高剂量下DAM吸收呈现饱和现象，剂量与血浆暴露量（AUC）相关性较弱。

药效学：主观效应（如“快感”“满足感”）在2分钟内迅速出现，30–35分钟达峰，与DAM/6-MAM浓度曲线同步；60分钟后效应缓慢消退，与吗啡浓度下降一致。戒断症状和渴求感显著降低，且无临床意义的呼吸抑制。

安全性与机制：逆时针滞后环（DAM/6-MAM）与顺时针滞后环（吗啡/M6G）提示代谢物延长了药物效应。鼻内高体积给药可能导致部分药物经胃肠道代谢，削弱剂量依赖性。

讨论

IN DAM的快速起效和安全性使其成为IV给药的有效替代方案，尤其适合鼻吸海洛因成瘾者。但高剂量下的吸收饱和和个体差异提示需优化给药技术（如提高溶液浓度）。研究局限性包括样本量小和基线吗啡干扰，未来需对比不同给药途径的疗效差异。

结论

IN DAM在HAT中展现出良好的风险-获益比，其快速起效和持续作用由DAM/6-MAM与吗啡/M6G共同驱动。后续研究应探索更高浓度制剂的临床潜力。