结直肠癌预后新指标：CD103+ 细胞在瘤内特定区域的分布与表型异质性研究

本研究通过免疫组化与多重荧光技术，首次系统评估CD103+ 组织驻留记忆T细胞（TRM）在结直肠癌（CRC）瘤内不同区域（CT-IEL上皮区、CT-ST间质区、IM侵袭前沿）的分布特征，发现CT-IEL区CD103+ CD8+ 细胞是独立预后因子，并构建CD103评分体系，为CRC免疫治疗提供新靶点。

　　

引言

结直肠癌（CRC）作为全球高发恶性肿瘤，传统TNM分期存在预后预测局限性。近年研究发现，CD103⁺
TRM细胞通过结合E-cadherin介导抗肿瘤免疫，但其在瘤内不同区域的分布异质性尚未阐明。本研究通过多中心队列揭示CD103⁺
细胞的空间分布规律与临床价值。

材料与方法

纳入518例I-III期CRC患者（发现队列224例，验证队列294例），采用免疫组化定量CT-IEL、CT-ST、IM三区域的CD103⁺
细胞密度，并通过多重荧光技术解析CD103⁺
CD8⁺
、CD103⁺
CD4⁺
及CD4⁺
CD8⁺
CD103⁺
三阳性细胞亚群。构建基于三区域浸润的CD103评分系统，采用Cox模型评估预后价值。

结果

1. 空间分布特征：IM区CD103⁺
   细胞密度最高（发现队列38.3/视野），CT-IEL区最低（17.4/视野），且CT-IEL区72.2%为CD8⁺
   单阳性细胞，而CT-ST/IM区存在显著异质性（含14.9% CD4⁺
   细胞）。
2. 预后关联：CT-IEL区高浸润患者的5年生存率达92.0%（vs 低浸润组71.4%，p<0.001），多因素分析显示其贡献度超N分期（CSS预测权重53.3%）。
3. 评分系统：CD103评分（整合三区域）将患者分为Hi/Int/Lo组，Hi组5年DFS达88.5%，且对淋巴结阳性患者仍有分层能力（p=0.002）。

讨论

CD103⁺
细胞在CT-IEL区以CD8⁺
效应表型为主，可能通过E-cadherin-CD103轴增强肿瘤杀伤；而CT-ST/IM区的CD4⁺
亚群可能参与免疫调节。CD103评分较传统免疫评分（Immunoscore）更聚焦TRM功能亚群，为个体化免疫治疗提供新思路。

局限性

未涵盖MSI状态对CD103⁺
细胞的影响，且缺乏免疫治疗响应数据。未来需结合单细胞测序解析不同亚群转录特征。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）