血浆生物标志物Aβ42/40 与p-tau217 在阿尔茨海默病早期诊断中的突破性价值：一项日本队列的横断面研究

本研究针对阿尔茨海默病（AD）早期诊断的临床难题，通过横断面研究评估了血浆Aβ42/40 、p-tau181 /p-tau217 、GFAP和NfL等生物标志物的诊断效能。结果显示，HISCL平台检测的Aβ42/40 和Simoa平台检测的p-tau217 组合（p-tau217 /Aβ42 ）可替代Aβ PET实现高精度诊断（AUC达0.946），且Aβ42/40 能早于PET视觉阈值（19.3 vs. 32.9 CL）检测淀粉样蛋白沉积，为AD早期筛查提供了更便捷的解决方案。

　　

研究背景与意义
阿尔茨海默病（AD）的早期诊断长期依赖淀粉样蛋白（Aβ）PET或脑脊液（CSF）检测，但这些方法存在成本高、侵入性强等局限。随着血浆生物标志物技术的发展，Aβ_42/40
、磷酸化tau蛋白（p-tau）等指标展现出替代潜力。然而，不同检测平台（如HISCL与Simoa）的性能差异、标志物组合的优化策略，以及其在亚洲人群中的验证仍需深入探索。日本庆应义塾大学的研究团队通过一项横断面研究，系统评估了血浆标志物在AD诊断和分期中的应用价值，成果发表于《Alzheimer's Research》。

关键技术方法
研究纳入243名参与者（69健康对照、13临床前AD、82AD-MCI/AD-D、79非AD认知障碍），采用HISCL平台检测血浆Aβ_42/40
，Simoa平台测定p-tau₁₈₁
/p-tau₂₁₇
、GFAP和NfL。通过Aβ PET（¹⁸
F-Florbetaben） Centiloid（CL）定量和神经心理学评估进行分组，利用ROC分析、Spearman相关和趋势检验评估标志物性能。

研究结果

1. ROC分析揭示p-tau₂₁₇
/Aβ₄₂
的卓越诊断效能
在区分AD连续谱与非AD参与者时，p-tau₂₁₇
/Aβ₄₂
的AUC达0.946，优于单一标志物（Aβ_42/40
AUC=0.937，p-tau₂₁₇
AUC=0.926）。临床前AD组中，该组合的AUC高达0.979，提示其对极早期病理的敏感性。

2. Aβ_42/40
双峰分布与早期病理检测
HISCL检测的Aβ_42/40
呈现明确双峰分布（截断值0.096），对应CL阈值19.3，显著低于PET视觉判读阈值（32.9 CL）。这表明血浆Aβ_42/40
可早于传统影像学发现淀粉样蛋白沉积。

3. 疾病分期与标志物动态变化
Aβ_42/40
在临床前AD阶段显著下降后趋于稳定，而p-tau₂₁₇
随疾病进展线性上升（Spearman ρ=0.81 vs. CL）。p-tau₂₁₇
/Aβ₄₂
与逻辑记忆测试得分强相关（|ρ|≈0.7），凸显其与认知衰退的关联性。

结论与展望
该研究证实血浆p-tau₂₁₇
/Aβ₄₂
组合可作为Aβ PET的高效替代方案，且HISCL平台检测的Aβ_42/40
能更早捕捉病理变化。这一发现为AD的初级诊疗和临床试验筛查提供了可行工具。未来需在更大队列中验证跨平台一致性（如Lumipulse与HISCL），并探索p-tau₂₃₁
等新兴标志物的增量价值。