综述：RNA表观遗传修饰作为癌症动态生物标志物：从机制到临床转化

这篇综述系统阐述了RNA表观遗传修饰（如m6 A、m5 C、Ψ等）通过"写入器-擦除器-读取器"（writers-erasers-readers）动态调控网络影响癌症发生发展的机制，并探讨其作为诊断标志物和治疗靶点的临床潜力，特别强调了mRNA疫苗中修饰技术的应用突破。

　　

RNA表观遗传修饰：癌症研究的全新维度

RNA表观遗传修饰是近年来生命科学领域最激动人心的发现之一。这些微小的化学标记如同RNA分子上的"密码"，通过动态可逆的调控网络深刻影响着基因表达程序。在癌症研究中，这些修饰正展现出前所未有的诊断和治疗潜力。

修饰类型与调控网络

目前已发现170余种RNA修饰，主要分布在mRNA的5'端帽子（如m⁷
G）、3'端多聚腺苷酸尾（APA事件）以及内部碱基（如m⁶
A、m¹
A、Ψ等）。这些修饰由三类关键蛋白精密调控：

• 写入器（Writers）：如METTL3/METTL14复合物催化m⁶
  A甲基化
• 擦除器（Erasers）：FTO和ALKBH5介导去甲基化
• 读取器（Readers）：YTHDF家族识别修饰并调控RNA命运

癌症中的关键发现

在急性髓系白血病（AML）中，METTL3过表达通过增强BCL-2、c-MYC等癌基因翻译促进肿瘤进展；而FTO通过稳定MYC mRNA加剧疾病恶化。相反，在子宫内膜癌中METTL3却表现出抑癌作用，这种"双面性"凸显了修饰的时空特异性。

表观转录组失调还驱动着癌症代谢重编程：

• 糖酵解：METTL3稳定HK2和GLUT1 mRNA促进Warburg效应
• 脂质代谢：FTO-OGDHL轴抑制脂肪酸合成
• 谷氨酰胺代谢：IGF2BP2增强GPT2翻译

临床转化突破

RNA修饰酶已成为极具潜力的治疗靶点：

• 小分子抑制剂：STM2457（靶向METTL3）和FB23-2（抑制FTO）在AML模型中显示显著疗效
• 免疫治疗增效：抑制FTO可逆转PD-1抗体耐药性
• mRNA疫苗：Ψ修饰显著降低免疫原性，COVID-19疫苗BNT162b2的成功验证了这一技术路线

挑战与展望

尽管前景广阔，仍面临诸多挑战：

1. 修饰检测技术的灵敏度和通量限制
2. 组织特异性调控网络的复杂性
3. 靶向药物的递送效率和脱靶效应

随着单细胞测序和AI预测模型的发展，RNA表观遗传学有望为精准肿瘤学开辟新纪元。特别是修饰特异性疫苗与常规疗法的联合策略，可能成为下一代癌症治疗的突破口。