栓塞联合化疗与Ilizarov技术治疗Parkes-Weber综合征：探索毛细血管畸形伴下肢不等长的多学科诊疗策略

本研究针对Parkes-Weber综合征（PKWS）这一罕见血管畸形合并下肢不等长（LLD）的临床难题，通过多学科协作（介入栓塞、靶向化疗MEK抑制剂trametinib及Ilizarov骨延长技术），成功实现微动静脉瘘（mAVFs）控制和肢体功能重建。研究结合RASA1基因检测（p.Arg398*突变）与影像学特征，为PKWS的精准分型与个体化治疗提供新范式，对改善患者生活质量具有重要临床意义。

　　

毛细血管畸形（Capillary Malformation, CM）与下肢不等长（Leg Length Discrepancy, LLD）的关联一直是临床诊断的难点。这类患者常被误诊为常见的Klippel-Trenaunay综合征（KTS）或弥漫性毛细血管畸形伴过度生长（DCMO），导致治疗延误。上海交通大学医学院附属第九人民医院的多学科团队报道了一例特殊病例：一名7岁男孩因左下肢红斑进行性加重伴3.5厘米肢体长度差异就诊，既往被误诊为KTS。研究团队通过数字减影血管造影（DSA）发现微动静脉瘘（micro-arteriovenous fistula, mAVF），结合基因检测鉴定出RASA1功能缺失突变（p.Arg398*），最终确诊为Parkes-Weber综合征（PKWS）。

为解决这一临床难题，团队采用创新性多学科联合策略：每6个月实施无水乙醇介入栓塞控制mAVF，联合MEK抑制剂trametinib（0.025 mg/qd）靶向抑制Ras/Raf/MAPK通路，待血管病变稳定后通过Ilizarov技术对健侧肢体进行延长。治疗后患者患肢温度下降，LLD稳定，脊柱侧弯完全矫正，随访6个月无复发。

关键技术方法包括：1）靶向二代测序（NGS，20,000x深度）鉴定致病突变；2）DSA明确血管畸形特征；3）无水乙醇介入栓塞；4）MEK抑制剂trametinib靶向治疗；5）Ilizarov骨延长技术矫正LLD。

研究结果揭示：

1. 临床特征差异：PKWS与KTS、DCMO的鉴别要点在于PKWS以mAVF为核心病变，表现为患肢皮温升高、进行性色素沉着及溃疡，而KTS以淋巴管畸形为主，DCMO则无肌肉层受累。
2. 遗传学特征：RASA1突变是PKWS的分子标志，不同于KTS的PIK3CA突变和DCMO的GNA11突变。
3. 治疗策略：联合血管介入（控制mAVF血流动力学异常）与靶向药物（阻断异常信号通路）可有效抑制病变进展，为骨科矫正创造时机。

结论强调，CM-LLD是PKWS的重要警示征象，早期基因检测（如RASA1筛查）和多学科干预能显著改善预后。该研究为国际血管异常分类（ISSVA）提供了新的临床-分子证据，并建立了PKWS的阶梯化治疗模式：先控制血管病变，再矫正骨骼畸形。

这项发表于《Hereditas》的研究具有双重突破：一方面明确了PKWS在CM-LLD谱系中的独特地位，另一方面开创了"栓塞-靶向-骨科"三位一体疗法，为复杂血管畸形的精准诊疗树立了新标杆。尤其值得注意的是，trametinib在PKWS中的应用属全球首次报道，为RAS通路异常疾病提供了新的治疗思路。