HIV合并结核病患者尿液中脂阿拉伯甘露聚糖（AIMLAM）抗原检测的临床价值及优化策略研究

针对HIV合并结核病（TB）诊断难题，云南传染病医院团队通过前瞻性研究评估了尿液AIMLAM抗原检测的性能。结果显示，该方法在晚期HIV疾病（AHD）患者中灵敏度达83.3%，显著优于MGIT 960培养和GeneXpert-MTB/RIF，但需优化特异性（70.7%）。研究首次系统揭示了非结核分枝杆菌（NTM）和真菌交叉反应机制，为TB快速筛查提供了重要循证依据。

　　

在全球艾滋病防治领域，结核病（TB）仍是HIV感染者最致命的"影子杀手"——世界卫生组织数据显示，2023年全球16.1万HIV感染者死于TB，这类患者感染风险是普通人群的14-18倍。然而诊断困境始终存在：晚期HIV患者（CD4⁺
T细胞≤200个/μL）常表现为肺外结核、影像学特征不典型，且易合并非结核分枝杆菌（NTM）或真菌感染，导致传统方法如痰培养（MGIT 960）、GeneXpert-MTB/RIF（Xpert）和抗酸染色（AFB）灵敏度骤降。更棘手的是，现有尿液脂阿拉伯甘露聚糖（LAM）检测试剂AlereLAM/FujiLAM虽被WHO推荐，但灵敏度不足50%，且交叉反应机制不明。

云南传染病医院团队在《AIDS Research and Therapy》发表的研究给出了破局方案。他们首次系统评估了国产化学发光法AIMLAM试剂在82例疑似TB的HIV住院患者中的表现，发现其灵敏度（83.3%）远超传统方法，曲线下面积（AUC=0.774）显著优于Xpert（0.583）和MGIT 960（0.572）。但研究同时暴露"阿喀琉斯之踵"：70.7%的特异性中，14例假阳性源于NTM（鸟分枝杆菌、偶发分枝杆菌等）、马尔尼菲篮状菌或罗氏菌感染。通过信号/截断值（S/CO）分析，团队首次建立阈值区分标准：高S/CO提示分枝杆菌感染（但无法区分TB/NTM），低值则警示真菌/细菌感染可能。

关键技术包括：前瞻性收集患者晨尿进行AIMLAM化学发光检测（S/CO≥1为阳性）；同步开展MGIT 960液体培养、Xpert核酸检测和AFB染色；采用基因芯片鉴定分枝杆菌种属；通过Kruskal-Wallis检验比较不同病原体感染的S/CO差异。

主要发现包括：

1. 诊断效能突破：在CD4⁺
   ≤200cells/μL亚组，AIMLAM检出33例阳性（含18例TB），而Xpert仅检出4例。
2. 交叉反应图谱：除NTM外，5例马尔尼菲篮状菌、1例隐球菌及3例细菌（含1例马红球菌）导致假阳性。
3. S/CO阈值价值：TB组中位S/CO（4.2）显著高于真菌组（1.8，P<0.01），但与NTM组（3.5）无统计学差异。
4. 临床转归验证：6例死亡患者均为CD4⁺
   ≤200cells/μL且合并脓毒症，抗TB治疗有效者症状显著缓解。

这项研究为TB诊断提供了三重启示：首先，AIMLAM可作为AHD患者的一线筛查工具，尤其适用于难以获取呼吸道标本的肺外结核；其次，阳性结果需结合CD4⁺
水平和S/CO值解读——高值提示急需抗分枝杆菌治疗，低值则需排查真菌感染；最后，研发新一代LAM检测应聚焦于糖链表位优化，以消除NTM交叉反应。正如研究者强调："在HIV高流行区，AIMLAM与Xpert联用可将诊断率提升30%以上，但必须通过病原学确认避免误治。"该成果不仅为WHO指南更新提供中国数据，更为实现"终结TB流行"目标贡献关键技术支撑。