乳腺非典型小叶周围血管瘤（APH）与血管肉瘤的鉴别诊断：12mm特殊病例的临床病理学启示

本研究报道了一例直径达12mm的乳腺非典型小叶周围血管瘤（APH），通过组织病理学与免疫组化（IHC）分析（CD34+ /ERG+ /SMA+ ），揭示了其与低级别血管肉瘤的鉴别特征。该研究为临床误诊率高达60%的罕见血管肿瘤提供了诊断标准，强调结合形态学（核异型性、浸润性生长模式）与分子标记（MYC阴性）的鉴别策略，对优化治疗方案具有重要意义。

　　

乳腺血管源性肿瘤的病理诊断一直是临床难题，尤其是非典型小叶周围血管瘤（atypical perilobular hemangioma, APH）与低级别血管肉瘤的鉴别。既往文献记载的APH直径多≤2mm，而中山大学附属第一医院病理科团队在《Diagnostic Pathology》报道的这例12mm病例，因其显著核异型性、浸润性生长和病理性核分裂象，被两家大型医疗机构误诊为血管肉瘤。这一误诊现象在已报道的6例APH中占比达60%，凸显了建立精准诊断标准的紧迫性。

研究团队通过组织学观察（H&E染色）和免疫组化（IHC）技术（样本来自外院会诊），结合CD34、ERG、FLI-1等血管内皮标志物及SMA（平滑肌肌动蛋白）的表达模式，系统分析了肿瘤的形态学特征。关键发现包括：肿瘤呈多结节性生长，部分区域边界不清，血管腔隙呈薄壁裂隙状，内皮细胞可见“鞋钉样”突起；免疫表型显示SMA阳性（与80%血管肉瘤阴性相反），Ki-67指数15-20%，但缺乏真正的血管吻合现象。

病理学特征
显微镜下，肿瘤呈现两种生长模式：界限清楚的结节区与浸润脂肪组织的区域共存。值得注意的是，血管增生虽侵入乳腺小叶，但保留了小叶结构（图2D），这一特征区别于血管肉瘤的破坏性浸润。核异型性呈现区域性分布，部分细胞核增大深染，可见病理性核分裂象（图2E-F），但整体不符合血管肉瘤的弥漫性异型标准。

免疫表型分析
IHC结果显示肿瘤细胞一致性表达ERG、CD31、FLI-1等血管标志物，SMA阳性（图3E-F）支持良性血管肿瘤倾向，而D2-40阴性排除了淋巴管来源。Ki-67热点区域增殖指数达15-20%，但随访51个月无复发，印证了APH的惰性生物学行为。

讨论与意义
本研究首次明确了大型APH（>10mm）的诊断陷阱：需综合评估（1）血管吻合缺失，（2）SMA阳性表达，（3）小叶结构保留三大特征。第五版WHO分类强调MYC扩增对血管肉瘤的诊断价值，而本例虽未检测MYC，但其临床过程与分子特征（SMA⁺
/MYC^-
）为未来研究提供了方向。团队建议对边界不清的APH行扩大切除，但无需激进治疗。

该病例的长期无复发生存（51个月）证实了APH的良好预后，为临床避免过度治疗提供了依据。研究同时呼吁建立更大样本队列，探索APH的分子机制（如FLT4扩增），以完善其与血管肉瘤的鉴别诊断体系。