非HIV感染儿童播散性隐球菌病的全球现状更新与临床特征分析

本研究针对非HIV感染儿童中罕见的播散性隐球菌病（Disseminated Cryptococcosis），通过回顾性分析116例病例（含1例中心病例及115例文献病例），首次系统揭示了该疾病的全球流行病学特征。研究发现，患儿主要表现为发热（79.3%）、呼吸道症状（41.4%）和神经系统症状（39.7%），肺部（77.6%）、中枢神经系统（53.4%）和淋巴结（51.7%）为最常受累器官。值得注意的是，87.1%患儿无免疫缺陷，37.1%存在嗜酸性粒细胞升高，30.2%伴IgE水平异常。病原学检测中，脑脊液（46.6%）、血培养（42.2%）和淋巴结活检（22.4%）阳性率最高。联合抗真菌治疗有效率达81%，为临床诊疗提供了重要循证依据。

　　

隐球菌病（Cryptococcosis）是由隐球菌属真菌引起的侵袭性感染，被世界卫生组织（WHO）列为2022年优先真菌病原体。传统观点认为播散性隐球菌病在免疫功能正常的儿童中极为罕见，但近年来越来越多证据表明，免疫健全儿童也可能发生严重播散性感染。由于临床表现缺乏特异性且病程迁延，这类病例常被误诊为结核病或恶性肿瘤，导致治疗延误。更令人担忧的是，目前全球范围内缺乏针对非HIV感染儿童播散性隐球菌病的系统性临床特征描述，这为临床诊断和精准治疗带来了巨大挑战。

广西医科大学第一附属医院的研究团队首次对全球非HIV感染儿童播散性隐球菌病进行了全面分析。他们通过回顾本院1例典型病例并整合45项研究中的115例病例数据，构建了迄今为止最大规模的临床研究队列。这项发表在《Italian Journal of Pediatrics》的研究揭示：患儿中位年龄为5岁（范围10个月-18岁），男性占比70.7%。除常见发热症状外，43.7%中国患儿出现肝脾肿大，显著高于国际病例（10.3%）。实验室检查中，嗜酸性粒细胞升高（最高达78%）和IgE水平异常（最高2327 IU/mL）成为重要提示指标。令人意外的是，仅12.9%患儿存在基础免疫缺陷，其中中国病例的免疫缺陷比例（3.4%）显著低于国际数据（44.8%）。

研究采用多中心数据整合方法，通过严格纳入标准筛选病例（确诊需≥2个器官受累且排除HIV感染）。关键技术包括：1）系统性文献检索（CNKI/PubMed等5大数据库截至2025年2月）；2）临床特征标准化提取（含症状学、免疫功能检测及病原学结果）；3）统计学分析（SPSS 22.0软件进行卡方检验和Mann-Whitney U检验）。

病例展示部分详细描述了一例5岁4月男童的诊疗经过：患儿以反复发热起病，初期误诊为结核病，后经骨髓培养和淋巴结活检确诊。该病例呈现典型三联征——嗜酸性粒细胞升高（16.5%）、IgE显著增高（2327 IU/mL）及多部位淋巴结肿大，经脂质体两性霉素B（Liposomal Amphotericin B）联合伏立康唑（Voriconazole）治疗10个月后康复。

文献综述结果显示：

• 临床表现：国内外病例均以发热为主（79.3%），但中国患儿更易出现肝脾肿大（43.7% vs 10.3%, P<0.05）
• 受累器官：肺部受累率在中国病例中达85.1%，显著高于国际数据（55.2%, P<0.05）
• 免疫特征：国际病例中44.8%存在基础疾病，包括高IgM综合征（Hyper-IgM syndrome）等原发性免疫缺陷
• 诊疗现状：76.7%患儿接受联合治疗（两性霉素B+氟胞嘧啶+氟康唑），总改善率达81%

讨论与结论部分强调了三项突破性发现：

1. 诊断标志物：嗜酸性粒细胞和IgE升高可作为重要预警指标，尤其在缺乏免疫缺陷的患儿中
2. 病原学策略：推荐同步进行血培养、脑脊液检测和淋巴结活检以提高检出率
3. 治疗规范：参照2024年全球指南（诱导期：两性霉素B+氟胞嘧啶；巩固期：氟康唑）可显著改善预后

这项研究彻底改变了"儿童播散性隐球菌病必伴免疫缺陷"的传统认知，为临床早期识别提供了客观依据。研究者提出的诊疗流程图（含鉴别诊断路径和分级治疗方案）已被整合至结论部分，对降低该病12.9%的死亡率具有重要指导价值。未来研究需进一步探索免疫正常患儿易感性的分子机制，以及嗜酸性粒细胞在隐球菌免疫应答中的具体作用。