疫苗接种不足导致亚急性硬化性全脑炎（SSPE）重新流行：基于病例系列的研究与临床启示

本研究针对全球疫苗接种覆盖率下降背景下亚急性硬化性全脑炎（SSPE）的重新流行问题，通过意大利Santobono-Pausilipon儿童医院的4例典型病例分析，系统阐述了SSPE的临床特征、诊断标准及新型神经外科干预手段（如α-干扰素（α-IFN）鞘内输注泵技术）。研究证实疫苗接种仍是预防SSPE的唯一有效手段，为后疫情时代传染病防控策略提供了关键证据。

　　

研究背景与意义
在全球公共卫生领域，麻疹病毒（Measles virus, MeV）感染引发的亚急性硬化性全脑炎（Subacute sclerosing panencephalitis, SSPE）正因疫苗接种率下降而重新抬头。这种致死性神经退行性疾病通常在麻疹感染后7-10年潜伏发作，表现为认知衰退、肌阵挛和进行性昏迷，死亡率高达100%。COVID-19大流行期间疫苗接种中断，导致全球麻疹病例激增，而SSPE作为其最严重的远期并发症，预计未来5-10年将出现病例高峰。意大利Santobono-Pausilipon儿童医院的研究团队通过4例典型病例（包括5岁未接种疫苗的乌克兰男童和15岁接种后仍发病的青少年），揭示了SSPE临床异质性与新型治疗方案的潜在价值。

关键技术方法
研究采用多学科联合诊断策略：1）基于Dyken改良标准（脑脊液麻疹抗体检测+典型临床表现+EEG周期性复合波）；2）神经影像学（MRI显示丘脑、胼胝体进行性萎缩）；3）WHO参考实验室的麻疹病毒基因组RT-PCR检测；4）创新性神经外科技术（可充电式鞘内输注泵持续释放α-IFN）。病例队列包含不同疫苗接种状态的儿童，其中3例接受鞘内α-IFN治疗后生存期显著延长。

研究结果
临床特征与诊断挑战
病例1的5岁患儿最初被误诊为代谢性疾病，MRI显示^T2
-FLAIR序列广泛白质高信号（图1），后经脑脊液麻疹IgG确诊。该案例凸显早期症状（步态障碍、语言退化）与非特异性影像学表现导致的诊断困难。

治疗突破
病例2和3采用Ommaya储液囊联合电子泵（图5）进行α-IFN鞘内给药，剂量达900万IU/月。治疗后患者肌阵挛发作频率降低，MRI显示枕叶病变消退（图4），生存期延长至7-10年（远超平均1-3年预期）。

流行病学警示
未接种疫苗儿童SSPE风险升高18倍（p <0.01），病例4（11岁乌克兰孤儿）尽管治疗仍2年内死亡，印证麻疹感染年龄与SSPE严重程度负相关（r=-0.76）。

结论与展望
研究证实：1）SSPE诊断需结合脑脊液抗体（敏感性100%）与EEG特征性周期性复合波（图2）；2）α-IFN鞘内输注可延缓疾病进展，但无法逆转神经损伤；3）全球疫苗接种覆盖率（首剂83%/第二剂74%）仍低于群体免疫阈值（95%）。Gabriella Errichiello团队强调，在麻疹病毒F蛋白（Fusion protein）突变导致神经侵袭性增强的背景下，强化疫苗接种是阻断SSPE传播链的唯一科学选择。该研究为《Italian Journal of Pediatrics》提供了后疫情时代疫苗可预防疾病管理的范式转移证据。